TH1902 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

1. Er ≥18 år gamle menn eller kvinner.
2. Er i stand til å forstå og har frivillig signert det informerte samtykkedokumentet og villig til å overholde studiekravene.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller avansert stadie av solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling.
4. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
5. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Ha en forventet overlevelse på minst 3 måneder.
7. Få et negativt graviditetstestresultat bekreftet av en serum-beta-humant koriongonadotropin (β-HCG)-test (for kvinner i fertil alder [WOCBP]) utført ved screening og ha et negativt graviditetsurintestresultat på syklus 1, dag 1. Dette gjelder ikke pasienter som ikke er i stand til å bli gravide, inkludert de med bilateral ooforektomi, salpingektomi, tubal ligering og/eller hysterektomi eller postmenopausal eller de som har fått definitiv strålebehandling mot bekkenet. WOCBP anses som postmenopausalt hvis 12 måneder med spontan amenoré, eller 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormonnivåer > 40 mIU/ml, eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.

8. WOCBP som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner (steriliserte menn bør være ≥ 6 måneder etter vasektomi og ha innhentet dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet) og mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP bør godta å forbli avholdende (avstå fra seksuell omgang av noe slag) eller bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, inkludert minst 1 metode med en feilrate på <1 % per år, i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder og 3 måneder for kvinnelige og mannlige pasienter, henholdsvis etter den siste dosen av TH1902. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, symptotermisk og etter eggløsning), abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.

   • Effektive prevensjonstiltak inkluderer følgende:

   • Intrauterin enhet (f.eks. spiral) eller intrauterint system pluss én barrieremetode.
   • Oralt, intravaginalt eller transdermalt kombinert (østrogen og gestagen) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning pluss én barrieremetode.
   • Oralt, implanterbart eller injiserbart hormonelt prevensjonsmiddel med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning pluss én barrieremetode.
   • Bilateral tubal okklusjon minst 6 uker før administrasjon av studiemedisin.
   • Sterilisering av mannlig partner (minst 6 måneder før screening). For WOCBP som er med i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten og må ha innhentet dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet.
   • Ekte seksuell avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til studiepasienten.
   • Effektive barrieremetoder er: mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler.
9. WOCBP må godta å ikke donere egg og godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og må godta å ikke donere egg i minst 6 måneder etter siste dose av TH1902. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av TH1902.
10. Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å forbli avholdende (avstå fra seksuell omgang av noe slag) eller bruke kondom (latekskondom anbefales) under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av TH1902 for å unngå å eksponere embryoet , dersom vasektomi er utført mindre enn 6 måneder eller dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulatet ikke er innhentet. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, symptotermisk og etter eggløsning), abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.

11. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt B (HBV)/hepatitt C (HBC) vil få delta i studien forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

    • Pasienter med HIV-infeksjon må ha CD4+ T-celletall (CD4+) ≥ 350 celler/µL.

    • Følgende kvalifikasjonskriterier er for pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon eller pasienter med historie med kronisk hepatitt C-virus (HCV) eller som er virologisk undertrykt under HCV-behandling:

      • Leverrelaterte laboratoriekriterier bør være de samme som for befolkningen generelt.
      • Unntak: Kriteriene for aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) og bilirubin kan være mindre strenge hos pasienter med kreft som hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom hvor leverfunksjon basert på Child-Pugh-score bør brukes.
      • Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling, bør ha en suppressiv antiviral terapi før oppstart av kreftbehandling. o Pasienter på samtidige HCV-behandlinger må ha HCV under kvantifiseringsgrensen.
      • Pasienter med ubehandlet HCV kan bli innrullert dersom HCV er stabil, pasienten ikke er i fare for leverdekompensasjon, og kreftbehandlingen i undersøkelsen forventes ikke å forverre HCV-infeksjonen.

12. Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤grad 1 ved studiestart (unntatt stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 og alopecia).

    Pasienter må oppfylle følgende tilleggskriterium for å delta i del 2 av studien:

13. Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC, HR+ brystkreft, epitelial eggstokkreft, endometriekreft, kutan melanom, skjoldbruskkjertelkreft, SCLC, prostatakreft eller annen kreft kjent for å uttrykke SORT1 som er motstandsdyktig mot standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

1. Har mottatt kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling (unntatt palliativ stråling levert til <20 % av benmargen), eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter som har mottatt målrettet behandling (undersøkende eller godkjent) vil ikke ha fått sin siste dose innen 4 uker, eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest).
2. Har kjent overfølsomhet overfor taxaner, inkludert docetaxel, eller overfor noen hjelpestoffer i TH1902 studiemedisin (f. polysorbat-80, hovedsakelig kjent som Tween® 80).
3. Har opplevd alvorlig toksisitet med tidligere taxanbehandling.
4. Pasienter med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon eller aktive hjernemetastaser er ikke kvalifisert for registrering. Pasienter med behandlet hjernemetastaser som er stabile i 4 uker eller lenger, og som ikke trenger steroider, er kvalifisert for behandling. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen bør ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 4 uker etter behandlingsstart. For pasienter der MR er kontraindisert (f. på grunn av vevsekspandere), kan hjernedatastyrt tomografi (CT) oppnås etter diskusjon med sponsor.
5. Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av behandlingsperioden.
6. Hadde en akutt viral (inkludert COVID-19), bakteriell eller soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 14 dager før studiebehandlingen (syklus 1, dag 1).
7. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før administrasjon av studiemedikamentet.
8. Hadde behandling med cytokrom P450 CYP3A4 eller CYP3A5 enzyminduserende eller enzymhemmende legemidler innen 14 dager før behandling med studiemedisin (syklus 1, dag 1).

9. Har noen av følgende hematologiske abnormiteter ved baseline:

   • Hemoglobin < 9 g/dL (90 g/L). Pasienter kan få transfusert med pakkede røde blodlegemer (innen 21 dagers screeningperiode) før TH1902-infusjon, hvis det er klinisk berettiget. En hemoglobinvurdering etter transfusjon kan kvalifisere pasienten for deltakelse.
   • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Blodplateantall < 100 x 109/L (100 000/mm3)

10. Har noen av følgende serumkjemiavvik ved baseline:

    • Bilirubin > øvre normalgrense (ULN).
    • AST og/eller ALAT > 1,5 ganger øvre grense for referanseområde (ULRR), eller >5 ganger ULRR for pasienter med dokumenterte levermetastaser.

    • Serumkreatinin > 1,5 ganger ULN og/eller kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formelen):

      • Kvinne CrCl = (140 - alder i år) × vekt i kg × 0,85 / (serumkreatinin i mg/dL x 72)
      • Mannlig CrCL = (140 - alder i år) × vekt i kg × 1,00 / (serumkreatinin i mg/dL x 72)
11. Baseline-korrigert intervall mellom Q- og T-bølger på elektrokardiogram (EKG) (QTc) ≥ 470 msek ved bruk av Fridericias formel. 12. Har ustabil eller ukompensert respirasjons-, hjerte-, lever- eller nyresykdom eller annen organsystemdysfunksjon, medisinsk tilstand eller laboratorieabnormitet som, etter utforskerens oppfatning, enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av studien legemiddelsikkerhet og antitumoraktivitet.

13. Har tegn på vedvarende grad 2 eller høyere nevrotoksisitet. 14. Har noen av følgende okulære tilstander ved baseline:

• Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til Sjogrens, Fuchs hornhinnedystrofi, historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, samt andre aktive okulære tilstander som krever pågående behandling.
• Enhver klinisk signifikant hornhinnesykdom som forhindrer tilstrekkelig overvåking av legemiddelindusert keratopati.
• Laser in-situ keratomileusis (LASIK) prosedyre utført innen 1 år eller mindre.
• Kataraktoperasjon innen 3 måneder eller mindre.
• Pasienter vil ikke få lov til å bruke kontakter med mindre en øyelege får råd om bivirkningsbehandling under studiebehandlingen.