TH1902 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Er ≥18 år gamle mænd eller kvinder.
2. Er i stand til at forstå og har frivilligt underskrevet det informerede samtykkedokument og er villige til at overholde studiekravene.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller fremskredent stadie solid tumor, som er refraktær over for standardbehandling.
4. Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Har en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
7. Få et negativt graviditetstestresultat bekræftet af en serum beta-human choriongonadotropin (β-HCG) test (for kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP]) udført ved screening og få et negativt resultat af graviditetsurintest på cyklus 1, dag 1. Dette gælder ikke for patienter, der ikke er i stand til at blive gravide, inklusive dem med bilateral ooforektomi, salpingektomi, tubal ligering og/eller hysterektomi eller postmenopausal eller dem, der har fået endelig strålebehandling af bækkenet. WOCBP betragtes som postmenopausalt, hvis 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormonniveauer > 40 mIU/ml eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.

8. WOCBP, der er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner (steriliserede mænd bør være ≥ 6 måneder efter vasektomi og har opnået dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet) og mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bør acceptere at forblive afholdende (afstå fra seksuelt samkvem af enhver art) eller bruge 2 effektive præventionsmetoder, herunder mindst 1 metode med en fejlrate på <1 % om året, i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder og 3 måneder for kvindelige og mandlige patienter, henholdsvis efter den sidste dosis af TH1902. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, symptotermisk og post-ovulation), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.

   • Effektive præventionsforanstaltninger omfatter følgende:

   • Intrauterin enhed (f.eks. spiral) eller intrauterint system plus en barrieremetode.
   • Oralt, intravaginalt eller transdermalt kombineret (østrogen og gestagen) hormonelt præventionsmiddel forbundet med hæmning af ægløsning plus én barrieremetode.
   • Oralt, implanterbart eller injicerbart hormonelt præventionsmiddel, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning plus én barrieremetode.
   • Bilateral tubal okklusion mindst 6 uger før administration af studielægemidlet.
   • Sterilisering af mandlig partner (mindst 6 måneder før screening). For WOCBP i undersøgelsen skal den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient og skal have opnået dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet.
   • Ægte seksuel afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for undersøgelsespatienten.
   • Effektive barrieremetoder er: mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler.
9. WOCBP skal acceptere ikke at donere æg og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og skal acceptere ikke at donere æg i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af TH1902. Mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af TH1902.
10. Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra seksuelt samkvem af enhver art) eller bruge kondom (latexkondom anbefales) under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis TH1902 for at undgå at udsætte embryonet , hvis vasektomi er udført mindre end 6 måneder eller dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet ikke er opnået. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, symptotermisk og post-ovulation), abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.

11. Patienter med humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis B (HBV)/hepatitis C (HBC) vil få lov til at deltage i undersøgelsen, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

    • Patienter med HIV-infektion skal have et CD4+ T-celletal (CD4+) ≥ 350 celler/µL.

    • Følgende berettigelseskriterier gælder for patienter med tegn på kronisk HBV-infektion eller patienter med en historie med kronisk hepatitis C-virus (HCV) eller som er virologisk undertrykt under HCV-behandling:

      • Leverrelaterede laboratoriekriterier bør være de samme som for den generelle befolkning.
      • Undtagelser: Kriterierne for aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) og bilirubin kan være mindre stringente hos patienter med kræftformer såsom hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom, hos hvem leverfunktion baseret på Child-Pugh-score bør anvendes.
      • Patienter med kronisk HBV-infektion med aktiv sygdom, som opfylder kriterierne for anti-HBV-behandling, bør være i suppressiv antiviral behandling før påbegyndelse af cancerbehandling. o Patienter i samtidige HCV-behandlinger skal have HCV under kvantificeringsgrænsen.
      • Patienter med ubehandlet HCV kan tilmeldes, hvis HCV er stabilt, patienten ikke er i risiko for leverdekompensation, og den eksperimenterende cancerbehandling forventes ikke at forværre HCV-infektionen.

12. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci).

    Patienter skal opfylde følgende yderligere kriterium for at deltage i del 2 af undersøgelsen:

13. Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC, HR+ brystkræft, epitelial ovariecancer, endometriecancer, kutan melanom, skjoldbruskkirtelkræft, SCLC, prostatacancer eller anden cancer kendt for at udtrykke SORT1, der er modstandsdygtig over for standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse:

1. Har modtaget kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling (undtagen palliativ stråling leveret til <20 % af knoglemarven) eller forsøgsmidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der har modtaget målrettet behandling (undersøgelsesmæssig eller godkendt), vil ikke have modtaget deres sidste dosis inden for 4 uger eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest).
2. Har kendt overfølsomhed over for taxaner, herunder docetaxel, eller over for hjælpestoffer i TH1902-studielægemidlet (f. polysorbat-80, overvejende kendt som Tween® 80).
3. Har oplevet alvorlig toksicitet med tidligere taxanbehandling.
4. Patienter med leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression eller aktive hjernemetastaser er ikke berettigede til optagelse. Patienter med behandlet hjernemetastaser, der er stabile i 4 uger eller længere, og som ikke har behov for steroider, er berettiget til behandling. Patienter med hjernemetastaser i anamnesen bør have foretaget en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Til patienter, hvor MR er kontraindiceret (f. på grund af vævsudvidere), kan hjernecomputeriseret tomografi (CT) opnås efter drøftelse med sponsor.
5. Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i behandlingsperioden.
6. Havde en akut viral (herunder COVID-19), bakteriel eller svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen (cyklus 1, dag 1).
7. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
8. Fik behandling med cytochrom P450 CYP3A4 eller CYP3A5 enzyminducerende eller enzymhæmmende lægemidler inden for 14 dage før behandling med undersøgelseslægemiddel (cyklus 1, dag 1).

9. Har nogen af ​​følgende hæmatologiske abnormiteter ved baseline:

   • Hæmoglobin < 9 g/dL (90 g/L). Patienter kan blive transfunderet med pakkede røde blodlegemer (inden for den 21-dages screeningsperiode) før TH1902-infusion, hvis det er klinisk berettiget. En hæmoglobinvurdering efter transfusion kan kvalificere patienten til deltagelse.
   • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Blodpladeantal < 100 x 109/L (100.000/mm3)

10. Har nogen af ​​følgende serumkemiabnormiteter ved baseline:

    • Bilirubin > øvre normalgrænse (ULN).
    • AST og/eller ALAT > 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet (ULRR) eller >5 gange ULRR for patienter med dokumenterede levermetastaser.

    • Serumkreatinin > 1,5 gange ULN og/eller kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formlen):

      • Kvinde CrCl = (140 - alder i år) × vægt i kg × 0,85 / (serumkreatinin i mg/dL x 72)
      • Mandlige CrCL = (140 - alder i år) × vægt i kg × 1,00 / (serumkreatinin i mg/dL x 72)
11. Baseline korrigeret interval mellem Q- og T-bølger på elektrokardiogram (EKG) (QTc) ≥ 470 msek ved hjælp af Fridericias formel. 12. Har ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden organsystemdysfunktion, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsen lægemiddelsikkerhed og antitumoraktivitet.

13. Har tegn på vedvarende grad 2 eller højere neurotoksicitet. 14. Har en af ​​følgende okulære tilstande ved baseline:

• Aktiv eller kronisk hornhindelidelse, herunder men ikke begrænset til Sjogrens, Fuchs hornhindedystrofi, historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis samt andre aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling.
• Enhver klinisk signifikant hornhindesygdom, der forhindrer tilstrækkelig overvågning af lægemiddelinduceret keratopati.
• Laser in-situ keratomileusis (LASIK) procedure udført inden for 1 år eller mindre.
• Grå stær operation inden for 3 måneder eller mindre.
• Patienter vil ikke have tilladelse til at bruge kontakter, medmindre de bliver rådet af en øjenplejer til behandling af bivirkninger under undersøgelsesbehandlingen.