まれな脳腫瘍の長期的な影響

原発性脳腫瘍の WHO 分類は最近更新され、予想される疾患経過に関するより正確な情報を臨床医に提供し、治療決定の指針となるように、分子パラメーターも考慮に入れています.1 WHO グレード II またはグレード III (OII IDH 変異と 1p/19q 共欠失によって定義される OIII) は、比較的予後が良好なまれな腫瘍グループ (成人神経膠腫の約 10%) を表します (OII の生存期間の中央値は 11.9 年、OIII の生存期間の中央値は 8.5 年です) 2。 しかし、この疾患は生命を脅かすままであり、時間が経つにつれて、すべての腫瘍がより悪性の表現型で進行する可能性があります。

これらの患者の管理における最近の変化は、1990 年代に EORTC と RTOG によって実施された OIII に関する 2 つの画期的な研究 3、4 および OII を含む低悪性度神経膠腫に関する RTOG 研究からの長期追跡データの発表後に続いた。 .5 これらのデータは、標準治療は可能な限り腫瘍の外科的切除とその後の放射線療法および化学療法を含むべきであることを示唆している。 これらの研究では、54 ～ 60 Gy の放射線療法と PCV (プロカルバジン、CCNU、ビンクリスチン) 多剤化学療法が使用されました。 OII を含む高リスクの WHO グレード II 神経膠腫患者において、術後テモゾロミド化学療法は、術後放射線療法と比較して、無増悪生存期間または健康関連の生活の質 (HRQOL) の点で優れていませんでした.6,7 これら 2 つの患者グループにおいて、テモゾロミドと PCV のどちらが優れた化学療法であるかについての議論はまだ進行中です。 長期の毒性副作用を伴う可能性のあるより多くの治療を受けながら患者がより長く生存しているため、患者の HRQOL および認知機能への影響に関して追加の問題が提起されています。 実際、治療の長期的な影響を調査することは、神経腫瘍学研究の最優先事項として挙げられています。 8

予備調査

調査チームは、神経膠腫治療後の HRQOL および認知障害の分野で、ほぼ 30 年の研究経験があります。 以前の研究では、低悪性度と高悪性度の両方の神経膠腫患者が HRQOL と認知機能の低下を経験する可能性があり、これは一般的に高悪性度神経膠腫群でより顕著であることがわかっています。 しかし、安定した低悪性度神経膠腫の患者では、HRQOL と認知障害は高度に相関しており、神経膠腫の長期生存者ではわずかな認知障害でさえ自律性に影響を与える可能性があるという考えを裏付けています。

HRQOL に対する化学療法の短期的な負の影響は十分に文書化されていますが、抗腫瘍薬 (ベバシズマブなど) の長期的な影響は不明です。 さらに、放射線療法の低線量でさえ、患者の認知機能に悪影響を与えることが示されています。 WHOグレードIおよびIIの神経膠腫生存者は、診断後平均12年で評価され、放射線療法を受けていない患者の認知機能は安定していたが、推定安全線量（</= 2 Gy）を受けた患者でさえ、進行性の低下を示した認知機能.9 さらに、かなりの数の患者が、長期間安定した疾患にもかかわらず、HRQOL の 1 つまたは複数の側面で検出可能な低下を示しました.6 最近では、未分化オリゴ星細胞腫およびオリゴ星細胞腫患者の長期機能についても調査が行われています。 無増悪患者では、HRQOL は比較的安定していましたが、PCV 治療に関係なく、認知機能は患者間で非常にばらつきがありました.7

上記で概説した診断と治療の最近の変化にもかかわらず、現在の標準治療で治療された OII/OIII 患者に由来する有望なデータセットはありません。 OII および OIII の患者は、多くの場合、何年にもわたってさまざまな治療を受けることが多いため、認知機能と HRQOL の調査がこれまで以上に重要になります。 OII/OIII 1p/19q コードレット腫瘍患者の HRQOL および認知機能に対する治療および疾患関連因子の長期的な影響は、現時点では不明です。

OII/OIII IDH 変異、1p/19q コードレット腫瘍のまれな発生と良好な予後を考えると、ヨーロッパ横断的なアプローチが必要です。 EORTC QLG と EORTC BTG の協力により、これらの患者が一次治療後にどのように治療を受けるかに関する関連データを収集するユニークな機会が提供されます。 このプロジェクトは、長期ケアの必要性と社会への統合の両方の観点から、がんサバイバーが長期的に直面する問題に対する認識の高まりと一致しています。

この研究の全体的な目的は、OII および OIII (IDH 変異および 1p/19q 同時欠失を伴う) の長期生存者の HRQOL および認知機能を調査することです。 この知識は、医療専門家が治療の長期的な結果に備えて患者を準備するのに役立ち、患者が支持的介入からどの程度利益を得られるかを判断するのにも役立つ可能性があります.

これは、ヨーロッパのいくつかの国で行われている横断的な多施設研究です。 研究コーディネーターおよび主任研究員は、英国リーズに拠点を置いています。 共同原理研究者は、オランダのアムステルダムを拠点としています。 地域の患者募集を開始する前に、各センターは関連するすべての倫理およびガバナンスの承認を取得します。

少なくとも 5 年前に診断された IDH 変異および 1p/19q 同時欠失を伴う OII および OIII の患者が募集され、診断と治療 (医療記録から)、生活の質、気分、疲労、および自己報告された認知機能に関するデータ (患者-報告された結果）および客観的に測定された認知機能（神経心理学的テスト）が収集されます。