Dlouhodobé důsledky vzácných mozkových nádorů

Klasifikace primárních mozkových nádorů WHO byla nedávno aktualizována a nyní také zohledňuje molekulární parametry, aby klinickým lékařům poskytla přesnější informace o očekávaném průběhu onemocnění a mohla vést k rozhodování o léčbě.1 Pacienti s oligodendrogliomy WHO stupně II nebo stupně III (OII a OIII) definované mutací IDH a kodelecí 1p/19q představují vzácné nádorové skupiny (~10 % dospělých gliomů) s relativně příznivou prognózou (medián přežití 11,9 let pro OII a 8,5 let pro OIII).2 Toto onemocnění však zůstává život ohrožující, protože časem všechny nádory pravděpodobně progredují s malignějším fenotypem.

Nedávné změny v péči o tyto pacienty následovaly po zveřejnění údajů o dlouhodobém sledování ze dvou přelomových studií o OIII provedených EORTC a RTOG v 90. letech 20. století3, 4 a studie RTOG o gliomech nízkého stupně včetně OII .5 Tyto údaje naznačují, že standardní léčba by měla zahrnovat chirurgickou resekci nádoru, jak je to možné, následovanou radioterapií a chemoterapií. Tyto studie používaly radioterapeutické dávky 54-60 Gy a polychemoterapii PCV (prokarbazin, CCNU, vinkristin). U vysoce rizikových pacientů s gliomem II. stupně WHO, včetně OII, nebyla pooperační chemoterapie temozolomidem lepší, pokud jde o přežití bez progrese nebo kvalitu života související se zdravím (HRQOL) ve srovnání s pooperační radioterapií.6,7 Diskuse o tom, zda by u těchto dvou skupin pacientů byl lepší chemoterapií temozolomid nebo PCV, stále probíhá. Vzhledem k tomu, že pacienti přežívají déle a dostávají více léčebných postupů, které mohou mít dlouhodobé toxické vedlejší účinky, vyvstávají další otázky týkající se účinků na HRQOL a kognitivní funkce pacientů. Zkoumání dlouhodobých účinků léčby je skutečně uvedeno jako nejvyšší priorita v neuroonkologickém výzkumu. 8

Předběžný výzkum

Výzkumný tým má téměř tři desetiletí výzkumných zkušeností v oblasti HRQOL a kognitivních deficitů po léčbě gliomu. Předchozí výzkum zjistil, že pacienti s gliomy nízkého i vysokého stupně mohou zaznamenat zhoršenou HRQOL a kognitivní funkce, což bylo obecně výraznější ve skupině s gliomem vysokého stupně. U pacientů se stabilním gliomem nízkého stupně však HRQOL a kognitivní deficity vysoce korelovaly, což podporuje názor, že i jemné kognitivní deficity mohou ovlivnit autonomii u pacientů, kteří dlouhodobě přežili gliom.

Zatímco krátkodobé negativní účinky chemoterapie na HRQOL jsou dobře zdokumentovány, dlouhodobé účinky antineoplastických léků (např. bevacizumab) nejsou známy. Navíc se ukázalo, že i nízké dávky radioterapie mají negativní důsledky pro kognitivní funkce pacientů. Přeživší gliomy stupně I a II podle WHO byly hodnoceny v průměru 12 let po diagnóze a zatímco kognitivní funkce zůstaly stabilní u pacientů, kteří nebyli léčeni radioterapií, dokonce i ti, kteří dostávali předpokládané bezpečné dávky (</= 2 Gy), vykazovali progresivní pokles v kognitivním fungování.9 Navíc značný počet pacientů vykazoval detekovatelný pokles v jednom nebo více aspektech HRQOL navzdory dlouhodobě stabilnímu onemocnění.6 V poslední době se také zkoumá dlouhodobé fungování pacientů s anaplastickým oligo- a oligoastrocytomem. U pacientů bez progrese zůstala HRQOL relativně stabilní, zatímco kognitivní funkce byly u pacientů vysoce variabilní, bez ohledu na léčbu PCV.7

Navzdory výše uvedeným nedávným změnám v diagnostice a léčbě neexistují žádné prospektivní soubory dat odvozené od pacientů s OII/OIII léčených současnými standardy péče. Vzhledem k tomu, že pacienti s OII a OIII často dostávají řadu různých léčebných postupů po mnoho let, zkoumání jejich kognitivních funkcí a HRQOL se stává stále důležitější. Dlouhodobé důsledky faktorů souvisejících s léčbou a onemocněním na HRQOL a kognitivní funkce pacientů s tumory s kódovaným OII/OIII 1p/19q jsou v současnosti neznámé.

Vzhledem ke vzácnému výskytu a příznivé prognóze OII/OIII IDH-mutantních, 1p/19q kódovaných nádorů, je opodstatněný celoevropský přístup. Spolupráce mezi EORTC QLG a EORTC BTG poskytuje jedinečnou příležitost ke sběru relevantních dat o tom, jak se těmto pacientům daří po primární léčbě. Tento projekt je v souladu se zvýšeným uznáním problémů, s nimiž se pacienti po rakovině dlouhodobě potýkají, a to jak z hlediska potřeb dlouhodobé péče, tak z hlediska integrace do společnosti.

Celkovým cílem této studie je prozkoumat HRQOL a kognitivní funkce dlouhodobě přežívajících OII a OIII (s mutací IDH a kodelecí 1p/19q). Tyto znalosti mohou pomoci zdravotníkům připravit pacienty na jakékoli dlouhodobé následky léčby a mohou dokonce pomoci určit, do jaké míry by pacienti mohli mít prospěch z podpůrných intervencí.

Jedná se o průřezovou multicentrickou studii, která probíhá v několika evropských zemích. Koordinátor výzkumu a hlavní řešitel sídlí v Leedsu ve Velké Británii. Spoluřešitel sídlí v Amsterdamu v Nizozemsku. Před zahájením místního náboru pacientů obdrží každé centrum všechna relevantní etická a správní schválení.

Budou přijati pacienti s OII a OIII s mutací IDH a kodelecí 1p/19q diagnostikovanou alespoň před 5 lety a budou získána data o diagnóze a léčbě (z lékařských záznamů), kvalitě života, náladě, únavě a kognitivních funkcích (pacient -vykazované výsledky) a budou shromažďovány objektivně měřené kognitivní funkce (neuropsychologické testy).