Langsiktige implikasjoner av sjeldne hjernesvulster

WHO-klassifiseringen av primære hjernesvulster har nylig blitt oppdatert og tar nå også hensyn til molekylære parametere for å gi klinikere mer nøyaktig informasjon om forventet sykdomsforløp og for å veilede behandlingsbeslutninger.1 Pasienter med oligodendrogliomer av WHO grad II eller grad III (OII) og OIII) definert av IDH-mutasjon og 1p/19q co-delesjon representerer sjeldne tumorgrupper (~10 % av voksne gliomer) med relativt gunstig prognose (median overlevelse 11,9 år for OII og 8,5 år for OIII).2 Imidlertid forblir denne sykdommen livstruende ettersom alle svulster over tid sannsynligvis vil utvikle seg med en mer ondartet fenotype.

Nylige endringer i behandlingen av disse pasientene fulgte etter publisering av langtidsoppfølgingsdata fra to landemerkestudier på OIII utført av EORTC og RTOG på 1990-tallet,3, 4 og en RTOG-studie på lavgradig gliom inkludert OII .5 Disse dataene antyder at standardbehandling bør omfatte kirurgisk reseksjon av svulsten som mulig etterfulgt av strålebehandling og kjemoterapi. Disse studiene brukte stråleterapidoser på 54-60 Gy og PCV (prokarbazin, CCNU, vinkristin) polykjemoterapi. Blant høyrisiko WHO grad II gliompasienter, inkludert OII, var postoperativ temozolomid kjemoterapi ikke overlegen når det gjelder progresjonsfri overlevelse eller helserelatert livskvalitet (HRQOL) sammenlignet med postoperativ strålebehandling.6,7 Diskusjonen om hvorvidt temozolomid eller PCV ville være den beste kjemoterapien i disse to pasientgruppene pågår fortsatt. Med pasienter som overlever lenger mens de får flere behandlinger som kan ha langsiktige toksiske bivirkninger, reises det ytterligere spørsmål angående effekten på HRQOL og kognitiv funksjon hos pasienter. Undersøkelse av langtidseffekter av behandling er faktisk oppført som en toppprioritet i nevro-onkologisk forskning. 8

Forundersøkelse

Undersøkelsesteamet har nesten tre tiår med forskningserfaring innen området HRQOL og kognitive mangler etter gliombehandling. Tidligere forskning har funnet at pasienter med både lav- og høygradige gliomer kan oppleve kompromittert HRQOL og kognitiv funksjon, som generelt var mer uttalt i høygradig gliomgruppen. Hos de med stabilt lavgradig gliom var imidlertid HRQOL og kognitive defekter sterkt korrelert, noe som støtter oppfatningen om at selv subtile kognitive defekter kan påvirke autonomien hos langsiktige gliomoverlevende.

Mens kortsiktige negative effekter av kjemoterapi på HRQOL er godt dokumentert, er langsiktige effekter av antineoplastiske legemidler (f.eks. bevacizumab) ukjente. Dessuten har selv lave fraksjonsdoser av strålebehandling vist seg å ha negative konsekvenser for pasientenes kognitive funksjon. WHO grad I og II gliomoverlevende ble vurdert i gjennomsnitt 12 år etter diagnosen, og mens kognitiv funksjon hadde holdt seg stabil hos pasienter som ikke hadde blitt behandlet med strålebehandling, viste selv de som fikk antatt sikre doser (</= 2 Gy) en progressiv nedgang i kognitiv funksjon.9 Dessuten viste et betydelig antall pasienter påvisbar nedgang på ett eller flere aspekter av HRQOL til tross for langvarig stabil sykdom.6 Nylig har det også vært undersøkelser av langsiktig funksjon av pasienter med anaplastisk oligo- og oligoastrocytom. Hos progresjonsfrie pasienter forble HRQOL relativt stabil, mens kognitiv funksjon var svært variabel på tvers av pasienter, uavhengig av PCV-behandling.7

Til tross for de nylige endringene i diagnostikk og behandling som er skissert ovenfor, er det ingen potensielle datasett avledet fra OII/OIII-pasienter behandlet med gjeldende standarder for omsorg. Ettersom pasienter med OII og OIII ofte mottar en rekke forskjellige behandlinger i ofte mange år på ende, blir det stadig viktigere å undersøke deres kognitive funksjon og HRQOL. De langsiktige konsekvensene av behandlings- og sykdomsrelaterte faktorer på HRQOL og kognitiv funksjon hos pasienter med OII/OIII 1p/19q kodeleterte svulster er foreløpig ukjent.

Gitt den sjeldne forekomsten og den gunstige prognosen av OII/OIII IDH-mutante, 1p/19q kodeleterte svulster, er en tverreuropeisk tilnærming berettiget. Et samarbeid mellom EORTC QLG og EORTC BTG gir en unik mulighet til å samle inn relevante data om hvordan disse pasientene har det etter primærbehandling. Dette prosjektet er i tråd med den økte erkjennelsen av problemene som kreftoverlevere møter på lang sikt, både når det gjelder langsiktige omsorgsbehov og i integrering i samfunnet.

Det overordnede målet med denne studien er å undersøke HRQOL og kognitiv funksjon av langtidsoverlevende av OII og OIII (med IDH-mutasjon og 1p/19q-kodelesjon). Denne kunnskapen kan hjelpe helsepersonell med å forberede pasienter på eventuelle langsiktige konsekvenser av behandling, og kan til og med hjelpe til med å avgjøre i hvilken grad pasienter kan ha nytte av støttende intervensjoner.

Dette er en tverrsnitts multisenterstudie som finner sted i flere europeiske land. Forskningskoordinatoren og hovedetterforskeren er basert i Leeds, Storbritannia. Med-prinsippetterforskeren er basert i Amsterdam, Nederland. Før oppstart av lokal pasientrekruttering vil hvert senter ha innhentet alle relevante etiske og styringsgodkjenninger.

Pasienter med OII og OIII med IDH-mutasjon og 1p/19q-kodelesjon diagnostisert for minst 5 år siden vil bli rekruttert, og data om diagnose og behandling (fra journal), livskvalitet, humør, tretthet og selvrapportert kognitiv funksjon (pasienten) -rapporterte utfall) og objektivt målt kognitiv funksjon (nevropsykologiske tester) vil bli samlet inn.