Implicaties op lange termijn van zeldzame hersentumoren

De WHO-classificatie van primaire hersentumoren is onlangs bijgewerkt en houdt nu ook rekening met moleculaire parameters om clinici nauwkeurigere informatie te geven over het verwachte ziekteverloop en om behandelbeslissingen te begeleiden.1 Patiënten met oligodendrogliomen van WHO-graad II of graad III (OII en OIII) gedefinieerd door IDH-mutatie en 1p/19q co-deletie vertegenwoordigen zeldzame tumorgroepen (~10% van de volwassen gliomen) met een relatief gunstige prognose (mediane overleving 11,9 jaar voor OII en 8,5 jaar voor OIII).2 Deze ziekte blijft echter levensbedreigend, aangezien alle tumoren na verloop van tijd waarschijnlijk zullen evolueren met een kwaadaardiger fenotype.

Recente veranderingen in de behandeling van deze patiënten volgden na de publicatie van langetermijn-follow-upgegevens van twee baanbrekende onderzoeken naar OIII uitgevoerd door EORTC en RTOG in de jaren negentig3, 4 en een RTOG-onderzoek naar laaggradig glioom inclusief OII .5 Deze gegevens suggereren dat de standaardbehandeling zou moeten bestaan ​​uit chirurgische resectie van de tumor, indien mogelijk, gevolgd door radiotherapie en chemotherapie. Deze onderzoeken gebruikten radiotherapiedoses van 54-60 Gy en PCV (procarbazine, CCNU, vincristine) polychemotherapie. Onder hoog-risico WHO-graad II glioompatiënten, waaronder OII, was postoperatieve chemotherapie met temozolomide niet superieur in termen van progressievrije overleving of gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) in vergelijking met postoperatieve radiotherapie.6,7 De discussie of temozolomide of PCV de betere chemotherapie zou zijn in deze twee patiëntengroepen is nog gaande. Nu patiënten langer overleven terwijl ze meer behandelingen krijgen die mogelijk toxische bijwerkingen op de lange termijn hebben, rijzen er aanvullende vragen over de effecten op de kwaliteit van leven en het cognitief functioneren van patiënten. Het onderzoeken van de langetermijneffecten van de behandeling wordt inderdaad als een topprioriteit vermeld in neuro-oncologisch onderzoek. 8

Vooronderzoek

Het onderzoeksteam heeft bijna drie decennia onderzoekservaring op het gebied van KvL en cognitieve stoornissen na glioombehandeling. Uit eerder onderzoek is gebleken dat patiënten met zowel laag- als hooggradige gliomen een verminderde kwaliteit van leven en cognitief functioneren kunnen ervaren, wat over het algemeen meer uitgesproken was in de groep met hooggradig glioom. Bij degenen met een stabiel, laaggradig glioom waren HRQOL en cognitieve stoornissen echter sterk gecorreleerd, wat het idee ondersteunt dat zelfs subtiele cognitieve stoornissen de autonomie kunnen beïnvloeden bij langdurig overlevenden van glioom.

Hoewel de negatieve kortetermijneffecten van chemotherapie op de kwaliteit van leven goed gedocumenteerd zijn, zijn de langetermijneffecten van antineoplastische geneesmiddelen (bijv. Bevacizumab) onbekend. Bovendien is aangetoond dat zelfs lage fracties van radiotherapie negatieve gevolgen hebben voor het cognitief functioneren van patiënten. Overlevenden van WHO-glioma's graad I en II werden gemiddeld 12 jaar na de diagnose beoordeeld en hoewel het cognitief functioneren stabiel was gebleven bij patiënten die niet waren behandeld met radiotherapie, vertoonden zelfs degenen die veronderstelde veilige doses kregen (</= 2 Gy) een progressieve achteruitgang in cognitief functioneren.9 Bovendien vertoonde een aanzienlijk aantal patiënten een aantoonbare achteruitgang op een of meer aspecten van de kwaliteit van leven, ondanks langdurige stabiele ziekte.6 Meer recent is er ook onderzoek gedaan naar het langdurig functioneren van patiënten met anaplastisch oligo- en oligoastrocytoom. Bij progressievrije patiënten bleef de kwaliteit van leven relatief stabiel, terwijl het cognitief functioneren zeer variabel was bij alle patiënten, ongeacht de PCV-behandeling.7

Ondanks de recente veranderingen in de diagnostiek en behandeling die hierboven zijn beschreven, zijn er geen prospectieve datasets die zijn afgeleid van OII/OIII-patiënten die zijn behandeld met de huidige zorgstandaarden. Aangezien patiënten met OII en OIII vaak jarenlang verschillende behandelingen ondergaan, wordt het steeds belangrijker om hun cognitief functioneren en hun kwaliteit van leven te onderzoeken. De langetermijngevolgen van behandelings- en ziektegerelateerde factoren op de kwaliteit van leven en het cognitief functioneren van patiënten met OII/OIII 1p/19q-codeleted tumoren zijn op dit moment onbekend.

Gezien het zeldzame voorkomen en de gunstige prognose van OII/OIII IDH-mutant, 1p/19q codeleted tumoren, is een Europese aanpak gerechtvaardigd. Een samenwerking tussen de EORTC QLG en EORTC BTG biedt een unieke kans om relevante gegevens te verzamelen over hoe het met deze patiënten gaat na de primaire behandeling. Dit project sluit aan bij de toenemende erkenning van de problemen waarmee overlevenden van kanker op de lange termijn worden geconfronteerd, zowel wat betreft de behoeften aan langdurige zorg als wat betreft integratie in de samenleving.

Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de kwaliteit van leven en het cognitief functioneren van langdurig overlevenden van OII en OIII (met IDH-mutatie en 1p/19q-codeletie). Deze kennis kan zorgverleners helpen om patiënten voor te bereiden op eventuele langetermijngevolgen van de behandeling, en kan zelfs helpen bepalen in welke mate patiënten baat kunnen hebben bij ondersteunende interventies.

Dit is een cross-sectionele multicenter studie die plaatsvindt in verschillende Europese landen. De onderzoekscoördinator en hoofdonderzoeker zijn gevestigd in Leeds, VK. De co-hoofdonderzoeker is gevestigd in Amsterdam, Nederland. Voorafgaand aan de start van de lokale patiëntenwerving, zal elk centrum alle relevante ethische en bestuurlijke goedkeuringen hebben verkregen.

Patiënten met OII en OIII met IDH-mutatie en 1p/19q codeletie die minstens 5 jaar geleden zijn gediagnosticeerd, zullen worden gerekruteerd en gegevens over diagnose en behandeling (uit medische dossiers), kwaliteit van leven, stemming, vermoeidheid en zelfgerapporteerd cognitief functioneren (patiënt -gerapporteerde uitkomsten) en objectief gemeten cognitief functioneren (neuropsychologische tests) worden verzameld.