Długoterminowe implikacje rzadkich guzów mózgu

Klasyfikacja WHO dotycząca pierwotnych guzów mózgu została niedawno zaktualizowana i obecnie uwzględnia również parametry molekularne, aby zapewnić klinicystom dokładniejsze informacje na temat przewidywanego przebiegu choroby i pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia.1 Pacjenci ze skąpodrzewiakiem stopnia II lub III wg WHO (OII i OIII) zdefiniowane przez mutację IDH i współdelecję 1p/19q reprezentują rzadkie grupy nowotworów (~10% dorosłych glejaków) o stosunkowo korzystnym rokowaniu (mediana przeżycia 11,9 lat dla OII i 8,5 lat dla OIII).2 Jednak ta choroba nadal zagraża życiu, ponieważ z biegiem czasu wszystkie nowotwory prawdopodobnie rozwiną się z bardziej złośliwym fenotypem.

Ostatnie zmiany w leczeniu tych pacjentów nastąpiły po opublikowaniu długoterminowych danych z dwóch przełomowych badań nad OIII przeprowadzonych przez EORTC i RTOG w latach 90.,3,4 oraz badania RTOG dotyczącego glejaka o niskim stopniu złośliwości, w tym OII .5 Dane te sugerują, że standardowe leczenie powinno obejmować chirurgiczną resekcję guza, o ile jest to wykonalne, a następnie radioterapię i chemioterapię. W badaniach tych stosowano radioterapię w dawkach 54-60 Gy oraz polichemioterapię PCV (prokarbazyna, CCNU, winkrystyna). Wśród chorych na glejaka II stopnia wg WHO wysokiego ryzyka, w tym OII, pooperacyjna chemioterapia temozolomidem nie była lepsza pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby ani jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) w porównaniu z radioterapią pooperacyjną.6,7 Nadal trwa dyskusja, czy temozolomid czy PCV byłyby lepszą chemioterapią w tych dwóch grupach pacjentów. Ponieważ pacjenci przeżywają dłużej, otrzymując więcej terapii, które mogą mieć długoterminowe toksyczne skutki uboczne, pojawiają się dodatkowe pytania dotyczące wpływu na HRQOL i funkcje poznawcze pacjentów. Rzeczywiście, badanie długoterminowych skutków leczenia jest wymieniane jako najwyższy priorytet w badaniach neuro-onkologicznych. 8

Badania wstępne

Zespół badawczy ma prawie trzy dekady doświadczenia badawczego w obszarze HRQOL i deficytów poznawczych po leczeniu glejaka. Poprzednie badania wykazały, że pacjenci z glejakami zarówno o niskim, jak i wysokim stopniu złośliwości mogą doświadczać upośledzonej HRQOL i funkcji poznawczych, co było generalnie bardziej widoczne w grupie z glejakami o wysokim stopniu złośliwości. Jednak u osób ze stabilnym glejakiem o niskim stopniu złośliwości HRQOL i deficyty poznawcze były silnie skorelowane, co potwierdza pogląd, że nawet subtelne deficyty poznawcze mogą wpływać na autonomię u osób, które długo przeżyły glejaka.

Chociaż krótkoterminowy negatywny wpływ chemioterapii na HRQOL jest dobrze udokumentowany, długoterminowe skutki leków przeciwnowotworowych (np. bewacyzumabu) są nieznane. Ponadto wykazano, że nawet niskie dawki frakcyjne radioterapii mają negatywne konsekwencje dla funkcji poznawczych pacjentów. Osoby, które przeżyły glejaka stopnia I i II według WHO, oceniano średnio 12 lat po postawieniu diagnozy i chociaż funkcje poznawcze pozostawały stabilne u pacjentów, którzy nie byli leczeni radioterapią, nawet ci, którzy otrzymali przypuszczalnie bezpieczne dawki (</= 2 Gy), wykazywali postępujący spadek w funkcjonowaniu poznawczym.9 Co więcej, znaczna liczba pacjentów wykazała wykrywalny spadek jednego lub więcej aspektów HRQOL pomimo długoterminowej stabilizacji choroby.6 W ostatnim czasie podjęto również badania nad długotrwałym funkcjonowaniem pacjentów z anaplastycznym skąpodrzewiakiem i skąpodrzewiakogwiaździakiem. U pacjentów bez progresji HRQOL pozostawała względnie stabilna, podczas gdy funkcje poznawcze były bardzo zmienne u pacjentów, niezależnie od leczenia PCV.7

Pomimo ostatnich zmian w diagnostyce i leczeniu opisanych powyżej, nie ma prospektywnych zbiorów danych pochodzących od pacjentów z OII/OIII leczonych zgodnie z obecnymi standardami opieki. Ponieważ pacjenci z OII i OIII często otrzymują szereg różnych terapii przez wiele lat, badanie ich funkcjonowania poznawczego i HRQOL staje się coraz ważniejsze. Długoterminowe konsekwencje leczenia i czynników związanych z chorobą na HRQOL i funkcje poznawcze pacjentów z guzami z kodelacją OII/OIII 1p/19q są obecnie nieznane.

Biorąc pod uwagę rzadkie występowanie i korzystne rokowanie nowotworów OII/OIII z mutacją IDH, 1p/19q z kodelacją, uzasadnione jest podejście ogólnoeuropejskie. Współpraca między EORTC QLG i EORTC BTG zapewnia wyjątkową okazję do zebrania istotnych danych na temat tego, jak ci pacjenci radzą sobie po pierwotnym leczeniu. Projekt ten jest zgodny ze zwiększonym uznaniem problemów, z jakimi borykają się osoby, które przeżyły raka w perspektywie długoterminowej, zarówno pod względem potrzeb w zakresie opieki długoterminowej, jak i integracji w społeczeństwie.

Ogólnym celem tego badania jest zbadanie HRQOL i funkcjonowania poznawczego długoterminowych osób, które przeżyły OII i OIII (z mutacją IDH i kodelacją 1p/19q). Ta wiedza może pomóc pracownikom służby zdrowia w przygotowaniu pacjentów na wszelkie długoterminowe konsekwencje leczenia, a nawet może pomóc w określeniu, w jakim stopniu pacjenci mogą odnieść korzyści z interwencji wspomagających.

Jest to przekrojowe, wieloośrodkowe badanie, które odbywa się w kilku krajach europejskich. Koordynator badań i główny badacz mają siedzibę w Leeds w Wielkiej Brytanii. Główny badacz ma siedzibę w Amsterdamie w Holandii. Przed rozpoczęciem lokalnej rekrutacji pacjentów każdy ośrodek uzyska wszystkie stosowne zgody dotyczące etyki i zarządzania.

Pacjenci z OII i OIII z mutacją IDH i kodelecją 1p/19q zdiagnozowaną co najmniej 5 lat temu zostaną zrekrutowani, a dane dotyczące diagnozy i leczenia (z dokumentacji medycznej), jakości życia, nastroju, zmęczenia i samoopisowych funkcji poznawczych (pacjent -zgłaszane wyniki) i obiektywnie mierzone funkcjonowanie poznawcze (testy neuropsychologiczne).