罕见脑肿瘤的长期影响

WHO 原发性脑肿瘤分类最近已更新，现在也考虑了分子参数，以便为临床医生提供有关预期病程的更准确信息并指导治疗决策。 1 WHO II 级或 III 级少突神经胶质瘤患者 (OII和 OIII）由 IDH 突变和 1p/19q 共同缺失定义，代表罕见的肿瘤组（约占成人神经胶质瘤的 10%），预后相对良好（OII 的中位生存期为 11.9 年，OIII 的中位生存期为 8.5 年）2。 然而，随着时间的推移，这种疾病仍然会危及生命，所有肿瘤都可能进展为更恶性的表型。

在 1990 年代由 EORTC 和 RTOG 进行的两项具有里程碑意义的 OIII 研究的长期随访数据发表后，这些患者的管理发生了最新变化，3, 4 以及一项关于包括 OII 在内的低级别胶质瘤的 RTOG 研究.5 这些数据表明，标准治疗应包括在可行的情况下手术切除肿瘤，然后进行放疗和化疗。 这些研究使用了 54-60 Gy 的放疗剂量和 PCV（丙卡巴肼、CCNU、长春新碱）综合化疗。 在包括 OII 在内的高危 WHO II 级神经胶质瘤患者中，与术后放疗相比，术后替莫唑胺化疗在无进展生存期或健康相关生活质量 (HRQOL) 方面并不优越。 6,7 关于替莫唑胺或 PCV 是这两个患者组更好的化疗方案的讨论仍在进行中。 随着患者存活时间更长，同时接受更多可能有长期毒副作用的治疗，人们提出了关于对患者 HRQOL 和认知功能的影响的其他问题。 事实上，调查治疗的长期影响被列为神经肿瘤学研究的重中之重。 8个

初步研究

研究团队在神经胶质瘤治疗后的 HRQOL 和认知缺陷领域拥有近 30 年的研究经验。 先前的研究发现，患有低级别和高级神经胶质瘤的患者可能会出现 HRQOL 和认知功能受损，这在高级神经胶质瘤组中通常更为明显。 然而，在那些患有稳定的低级别神经胶质瘤的患者中，HRQOL 和认知缺陷高度相关，支持这样一种观点，即即使是轻微的认知缺陷也会影响长期神经胶质瘤幸存者的自主权。

虽然化疗对 HRQOL 的短期负面影响已得到充分证明，但抗肿瘤药物（例如贝伐珠单抗）的长期影响尚不清楚。 此外，即使是低剂量的放疗也已被证明对患者的认知功能有负面影响。 WHO I 级和 II 级神经胶质瘤幸存者在诊断后平均 12 年接受评估，虽然未接受放射治疗的患者的认知功能保持稳定，但即使是那些接受假定安全剂量 (</= 2 Gy) 的患者也表现出进行性下降在认知功能方面.9 此外，尽管疾病长期稳定，但仍有相当多的患者在 HRQOL 的一个或多个方面表现出可检测到的下降。 6 最近还对间变性少突细胞瘤和少突星形细胞瘤患者的长期功能进行了调查。 在无进展患者中，HRQOL 保持相对稳定，而无论 PCV 治疗如何，患者的认知功能差异很大。 7

尽管上述诊断和治疗最近发生了变化，但没有来自接受当前护理标准治疗的 OII/OIII 患者的前瞻性数据集。 由于患有 OII 和 OIII 的患者通常会连续多年接受一系列不同的治疗，因此调查他们的认知功能和 HRQOL 变得越来越重要。 治疗和疾病相关因素对 OII/OIII 1p/19q 密码缺失肿瘤患者 HRQOL 和认知功能的长期影响目前尚不清楚。

鉴于 OII/OIII IDH 突变、1p/19q 共缺失肿瘤的罕见发生和良好预后，跨欧洲方法是必要的。 EORTC QLG 和 EORTC BTG 之间的合作提供了一个独特的机会来收集有关这些患者在初步治疗后表现如何的相关数据。 该项目符合人们对癌症幸存者在长期护理需求和融入社会方面长期面临的问题的日益认识。

本研究的总体目标是调查 OII 和 OIII（IDH 突变和 1p/19q 密码缺失）长期幸存者的 HRQOL 和认知功能。 这些知识可以支持医疗保健专业人员让患者为治疗的任何长期后果做好准备，甚至可以帮助确定患者可能从支持性干预中获益的程度。

这是一项横断面多中心研究，在多个欧洲国家开展。 研究协调员和首席研究员位于英国利兹。 共同原则调查员常驻荷兰阿姆斯特丹。 在开始当地患者招募之前，每个中心都将获得所有相关的伦理和治理批准。

将招募至少 5 年前诊断出具有 IDH 突变和 1p/19q 密码缺失的 OII 和 OIII 患者，以及诊断和治疗数据（来自病历）、生活质量、情绪、疲劳和自我报告的认知功能（患者-报告的结果）和客观测量的认知功能（神经心理学测试）将被收集。