Implications à long terme des tumeurs cérébrales rares

La classification OMS des tumeurs cérébrales primitives a récemment été mise à jour et prend désormais également en compte les paramètres moléculaires pour fournir aux cliniciens des informations plus précises sur l'évolution attendue de la maladie et pour guider les décisions de traitement.1 Les patients atteints d'oligodendrogliomes de grade II ou III de l'OMS (OII et OIII) définis par la mutation IDH et la co-délétion 1p/19q représentent des groupes de tumeurs rares (~10 % des gliomes adultes) avec un pronostic relativement favorable (survie médiane 11,9 ans pour OII et 8,5 ans pour OIII).2 Cependant, cette maladie reste potentiellement mortelle car avec le temps, toutes les tumeurs sont susceptibles d'évoluer vers un phénotype plus malin.

Des changements récents dans la prise en charge de ces patients ont suivi la publication des données de suivi à long terme de deux études marquantes sur l'OIII réalisées par l'EORTC et le RTOG dans les années 1990,3, 4 et une étude RTOG sur le gliome de bas grade incluant l'OII .5 Ces données suggèrent que le traitement standard devrait comprendre une résection chirurgicale de la tumeur, dans la mesure du possible, suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie. Ces études ont utilisé des doses de radiothérapie de 54-60 Gy et une polychimiothérapie PCV (procarbazine, CCNU, vincristine). Chez les patients atteints de gliome de grade II de l'OMS à haut risque, y compris l'OII, la chimiothérapie postopératoire au témozolomide n'était pas supérieure en termes de survie sans progression ou de qualité de vie liée à la santé (HRQOL) par rapport à la radiothérapie postopératoire.6,7 La discussion sur la question de savoir si le témozolomide ou le PCV serait la meilleure chimiothérapie dans ces deux groupes de patients est toujours en cours. Les patients survivant plus longtemps tout en recevant davantage de traitements pouvant avoir des effets secondaires toxiques à long terme, des questions supplémentaires sont soulevées concernant les effets sur la QVLS et le fonctionnement cognitif des patients. En effet, l'étude des effets à long terme du traitement est répertoriée comme une priorité absolue dans la recherche en neuro-oncologie. 8

Recherche préliminaire

L'équipe de recherche a près de trois décennies d'expérience de recherche dans le domaine de la QVLS et des déficits cognitifs après le traitement du gliome. Des recherches antérieures ont montré que les patients atteints de gliomes de bas et de haut grade peuvent présenter une HRQOL et un fonctionnement cognitif compromis, ce qui était généralement plus prononcé dans le groupe des gliomes de haut grade. Cependant, chez les personnes atteintes de gliome stable de bas grade, la QVLS et les déficits cognitifs étaient fortement corrélés, soutenant l'idée que même des déficits cognitifs subtils peuvent affecter l'autonomie des survivants à long terme du gliome.

Alors que les effets négatifs à court terme de la chimiothérapie sur la QVLS sont bien documentés, les effets à plus long terme des médicaments antinéoplasiques (par exemple, le bevacizumab) sont inconnus. De plus, il a été démontré que même de faibles fractions de doses de radiothérapie ont des conséquences négatives sur le fonctionnement cognitif des patients. Les survivants de gliomes de grade I et II de l'OMS ont été évalués en moyenne 12 ans après le diagnostic et alors que le fonctionnement cognitif était resté stable chez les patients qui n'avaient pas été traités par radiothérapie, même ceux qui avaient reçu des doses présumées sûres (<= 2 Gy) ont montré un déclin progressif dans le fonctionnement cognitif.9 De plus, un nombre considérable de patients ont montré un déclin détectable sur un ou plusieurs aspects de la QVLS malgré une maladie stable à long terme.6 Plus récemment, des recherches ont également été menées sur le fonctionnement à long terme des patients atteints d'oligo- et d'oligoastrocytome anaplasiques. Chez les patients sans progression, la QVLS est restée relativement stable alors que le fonctionnement cognitif était très variable d'un patient à l'autre, quel que soit le traitement PCV.7

Malgré les changements récents dans les diagnostics et les traitements décrits ci-dessus, il n'y a pas d'ensembles de données prospectifs dérivés de patients OII/OIII traités avec les normes de soins actuelles. Comme les patients atteints d'OII et d'OIII reçoivent souvent une gamme de traitements différents pendant souvent de nombreuses années, l'étude de leur fonctionnement cognitif et de leur QVLS devient de plus en plus importante. Les conséquences à long terme des facteurs liés au traitement et à la maladie sur la QVLS et le fonctionnement cognitif des patients atteints de tumeurs codéletées OII/OIII 1p/19q sont actuellement inconnues.

Compte tenu de la rareté et du pronostic favorable des tumeurs mutantes OII/OIII IDH, codéletées 1p/19q, une approche transeuropéenne est justifiée. Une collaboration entre l'EORTC QLG et l'EORTC BTG offre une opportunité unique de collecter des données pertinentes sur la façon dont ces patients s'en sortent après le traitement primaire. Ce projet s'aligne sur la reconnaissance accrue des problèmes auxquels les survivants du cancer sont confrontés à long terme, tant en termes de besoins de soins de longue durée que d'intégration dans la société.

L'objectif global de cette étude est d'étudier la QVLS et le fonctionnement cognitif des survivants à long terme de l'OII et de l'OIII (avec mutation IDH et codélétion 1p/19q). Ces connaissances peuvent aider les professionnels de la santé à préparer les patients à toute conséquence à long terme du traitement, et peuvent même aider à déterminer dans quelle mesure les patients pourraient bénéficier d'interventions de soutien.

Il s'agit d'une étude transversale multicentrique menée dans plusieurs pays européens. Le coordinateur de la recherche et l'investigateur principal sont basés à Leeds, au Royaume-Uni. Le co-chercheur principal est basé à Amsterdam, aux Pays-Bas. Avant le début du recrutement local des patients, chaque centre aura obtenu toutes les approbations éthiques et de gouvernance pertinentes.

Les patients OII et OIII avec mutation IDH et codélétion 1p/19q diagnostiqués il y a au moins 5 ans seront recrutés, et les données sur le diagnostic et le traitement (provenant des dossiers médicaux), la qualité de vie, l'humeur, la fatigue et le fonctionnement cognitif autodéclaré (patient -résultats rapportés) et le fonctionnement cognitif objectivement mesuré (tests neuropsychologiques) seront collectés.