Долгосрочные последствия редких опухолей головного мозга»

Классификация первичных опухолей головного мозга ВОЗ недавно была обновлена ​​и теперь также учитывает молекулярные параметры, чтобы предоставить клиницистам более точную информацию об ожидаемом течении заболевания и принять решение о лечении.1 Пациенты с олигодендроглиомами II или III степени ВОЗ (OII). и OIII), определяемые мутацией IDH и коделецией 1p/19q, представляют собой редкие группы опухолей (~10% глиом взрослых) с относительно благоприятным прогнозом (медиана выживаемости 11,9 лет для OII и 8,5 лет для OIII)2. Однако это заболевание остается опасным для жизни, поскольку со временем все опухоли, вероятно, прогрессируют с более злокачественным фенотипом.

Недавние изменения в ведении этих пациентов последовали после публикации данных долгосрочного наблюдения двух знаковых исследований OIII, проведенных EORTC и RTOG в 1990-х годах, 3, 4 и исследования RTOG глиомы низкой степени злокачественности, включая OII. .5 Эти данные предполагают, что стандартное лечение должно включать хирургическую резекцию опухоли, насколько это возможно, с последующей лучевой терапией и химиотерапией. В этих исследованиях использовали лучевую терапию в дозах 54-60 Гр и полихимиотерапию PCV (прокарбазин, CCNU, винкристин). Среди пациентов с глиомой II степени риска по классификации ВОЗ, включая OII, послеоперационная химиотерапия темозоломидом не была лучше с точки зрения выживаемости без прогрессирования или качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), по сравнению с послеоперационной лучевой терапией.6,7 Дискуссия о том, что лучше для этих двух групп пациентов — темозоломид или ПКВ, — все еще продолжается. Поскольку пациенты выживают дольше, получая больше лечения, которое может иметь долгосрочные токсические побочные эффекты, возникают дополнительные вопросы относительно влияния на качество жизни и когнитивные функции пациентов. Действительно, изучение долгосрочных последствий лечения входит в число главных приоритетов нейроонкологических исследований. 8

Предварительное исследование

Исследовательская группа имеет почти тридцатилетний опыт исследований в области HRQOL и когнитивного дефицита после лечения глиомы. Предыдущие исследования показали, что пациенты с глиомами как низкой, так и высокой степени злокачественности могут испытывать ухудшение качества жизни и когнитивных функций, что обычно было более выраженным в группе с глиомой высокой степени злокачественности. Однако у пациентов со стабильной глиомой низкой степени злокачественности HRQOL и когнитивные нарушения были сильно коррелированы, что подтверждает мнение о том, что даже незначительные когнитивные нарушения могут влиять на автономию у выживших после глиомы в течение длительного времени.

В то время как краткосрочные негативные эффекты химиотерапии на КЖ хорошо документированы, долгосрочные эффекты противоопухолевых препаратов (например, бевацизумаба) неизвестны. Кроме того, было показано, что даже низкие дозы лучевой терапии имеют негативные последствия для когнитивных функций пациентов. Выживших после глиомы I и II степени ВОЗ оценивали в среднем через 12 лет после постановки диагноза, и хотя когнитивные функции оставались стабильными у пациентов, не получавших лучевую терапию, даже у тех, кто получил предполагаемые безопасные дозы (</= 2 Гр), наблюдалось прогрессирующее снижение в когнитивном функционировании.9 Более того, у значительного числа пациентов наблюдалось заметное снижение одного или нескольких аспектов качества жизни, несмотря на длительное стабильное заболевание.6 Совсем недавно также было проведено исследование длительного функционирования пациентов с анапластическими олиго- и олигоастроцитомами. У пациентов без прогрессирования КЖСЗ оставалось относительно стабильным, в то время как когнитивные функции сильно различались у разных пациентов, независимо от лечения ПКВ.7

Несмотря на недавние изменения в диагностике и лечении, описанные выше, нет проспективных наборов данных, полученных от пациентов с OII/OIII, получавших лечение в соответствии с текущими стандартами лечения. Поскольку пациенты с OII и OIII часто получают ряд различных видов лечения в течение многих лет подряд, изучение их когнитивных функций и качества жизни становится все более важным. Долгосрочные последствия факторов, связанных с лечением и заболеванием, на КЖСЗ и когнитивное функционирование пациентов с коделетированными опухолями OII/OIII 1p/19q в настоящее время неизвестны.

Учитывая редкую встречаемость и благоприятный прогноз OII/OIII IDH-мутантных опухолей с кодлетированием 1p/19q, общеевропейский подход оправдан. Сотрудничество между EORTC QLG и EORTC BTG предоставляет уникальную возможность собрать соответствующие данные о том, как эти пациенты чувствуют себя после первичного лечения. Этот проект согласуется с растущим признанием проблем, с которыми в долгосрочной перспективе сталкиваются выжившие после рака, как с точки зрения потребностей в долгосрочном уходе, так и с точки зрения интеграции в общество.

Общая цель этого исследования — изучить КЖСЗ и когнитивное функционирование долговременно выживших после OII и OIII (с мутацией IDH и кодецией 1p/19q). Эти знания могут помочь медицинским работникам подготовить пациентов к любым долгосрочным последствиям лечения и даже помочь определить, в какой степени пациенты могут получить пользу от поддерживающих вмешательств.

Это перекрестное многоцентровое исследование, проводимое в нескольких европейских странах. Координатор исследования и главный исследователь находятся в Лидсе, Великобритания. Второй главный исследователь находится в Амстердаме, Нидерланды. Перед началом набора местных пациентов каждый центр должен получить все соответствующие одобрения этического и административного характера.

Пациенты с OII и OIII с мутацией IDH и коделецией 1p/19q, диагностированной не менее 5 лет назад, будут набраны, а данные о диагностике и лечении (из медицинских карт), качестве жизни, настроении, утомляемости и самооценке когнитивных функций (пациенты -отчетные результаты) и объективно измеренные когнитивные функции (нейропсихологические тесты).