Harvinaisten aivokasvainten pitkäaikaiset seuraukset

WHO:n primaaristen aivokasvainten luokitus on äskettäin päivitetty, ja se ottaa nyt huomioon myös molekyyliparametrit, jotta lääkärit saavat tarkempaa tietoa taudin odotetusta kulusta ja ohjaavat hoitopäätöksiä.1 Potilaat, joilla on WHO:n asteen II tai III (II) oligodendrogliooma. ja OIII), jotka määritellään IDH-mutaation ja 1p/19q-kodeleetion perusteella, edustavat harvinaisia ​​kasvainryhmiä (noin 10 % aikuisten glioomista), joiden ennuste on suhteellisen suotuisa (mediaanieloonjäämisaika 11,9 vuotta OII:lle ja 8,5 vuotta OIII:lle).2 Tämä sairaus on kuitenkin edelleen hengenvaarallinen, koska ajan myötä kaikki kasvaimet todennäköisesti etenevät pahanlaatuisemman fenotyypin kanssa.

Viimeaikaiset muutokset näiden potilaiden hoidossa seurasivat pitkän aikavälin seurantatietojen julkaisemisen jälkeen kahdesta EORTC:n ja RTOG:n 1990-luvulla tekemästä OIII-tutkimuksesta, 3, 4 ja RTOG-tutkimuksesta, joka koski matala-asteista glioomaa, mukaan lukien OII:ta. .5 Nämä tiedot viittaavat siihen, että tavanomaiseen hoitoon tulisi kuulua kasvaimen kirurginen resektio mahdollisuuksien mukaan ja sen jälkeen sädehoito ja kemoterapia. Näissä tutkimuksissa käytettiin sädehoitoannoksia 54-60 Gy ja PCV (prokarbatsiini, CCNU, vinkristiini) polykemoterapiaa. Korkean riskin WHO:n asteen II glioomapotilailla, mukaan lukien OII, leikkauksen jälkeinen temotsolomidikemoterapia ei ollut parempi etenemisvapaan eloonjäämisen tai terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQOL) suhteen verrattuna postoperatiiviseen sädehoitoon.6,7 Keskustelu siitä, olisiko temotsolomidi vai PCV parempi kemoterapia näissä kahdessa potilasryhmässä, on edelleen käynnissä. Kun potilaat elävät pidempään, kun he saavat enemmän hoitoja, joilla voi olla pitkäaikaisia ​​toksisia sivuvaikutuksia, herää lisäkysymyksiä vaikutuksista potilaiden HRQOL:iin ja kognitiiviseen toimintaan. Hoidon pitkän aikavälin vaikutusten tutkiminen onkin listattu neuroonkologian tutkimuksen tärkeimmäksi tavoitteeksi. 8

Alustava tutkimus

Tutkimusryhmällä on lähes kolmen vuosikymmenen tutkimuskokemus HRQOL:n ja gliooman hoidon jälkeisten kognitiivisten puutteiden alalla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, joilla on sekä matala- että korkea-asteinen gliooma, voivat kokea HRQOL:n ja kognitiivisten toimintojen heikkenemistä, mikä oli yleensä selvempää korkea-asteen glioomaryhmässä. Kuitenkin niillä, joilla oli stabiili, matala-asteinen gliooma, HRQOL ja kognitiiviset puutteet korreloivat voimakkaasti, mikä tukee käsitystä, että jopa hienovaraiset kognitiiviset puutteet voivat vaikuttaa pitkäaikaisten gliooman eloonjääneiden autonomiaan.

Vaikka kemoterapian lyhytaikaiset negatiiviset vaikutukset HRQOL:iin ovat hyvin dokumentoituja, antineoplastisten lääkkeiden (esim. bevasitsumabi) pitkäaikaisia ​​vaikutuksia ei tunneta. Lisäksi pienilläkin sädehoitoannoksilla on osoitettu olevan kielteisiä vaikutuksia potilaiden kognitiiviseen toimintaan. WHO:n asteen I ja II gliooman eloonjääneet arvioitiin keskimäärin 12 vuotta diagnoosin jälkeen, ja vaikka kognitiivinen toiminta oli pysynyt vakaana potilailla, joita ei ollut hoidettu sädehoidolla, jopa ne, jotka saivat oletettuja turvallisia annoksia (</= 2 Gy), osoittivat asteittaista heikkenemistä kognitiivisessa toiminnassa.9 Lisäksi huomattava määrä potilaita osoitti havaittavaa heikkenemistä yhdessä tai useammassa HRQOL:n näkökulmassa pitkäaikaisesta vakaasta sairaudesta huolimatta. Viime aikoina on myös tutkittu pitkäaikaista toimintaa potilailla, joilla on anaplastinen oligo- ja oligoastrosytooma. Etenemisvapailla potilailla HRQOL pysyi suhteellisen vakaana, kun taas kognitiivinen toiminta vaihteli suuresti potilaiden välillä PCV-hoidosta riippumatta.7

Huolimatta yllä kuvatuista diagnostiikan ja hoidon äskettäisistä muutoksista, nykyisten hoitostandardien mukaisesti hoidetuista OII/OIII-potilaista ei ole johdettuja tietoja. Koska OII- ja OIII-potilaat saavat usein erilaisia ​​​​hoitoja usein useiden vuosien ajan, heidän kognitiivisten toimintojensa ja HRQOL:n tutkimisesta tulee entistä tärkeämpää. Hoitoon ja sairauteen liittyvien tekijöiden pitkäaikaiset seuraukset HRQOL:iin ja kognitiiviseen toimintaan potilailla, joilla on OII/OIII 1p/19q -koodileikkaus kasvaimet, ovat tällä hetkellä tuntemattomia.

Ottaen huomioon OII/OIII-IDH-mutanttien, 1p/19q-koodattujen kasvainten harvinaisen esiintymisen ja suotuisan ennusteen, Euroopan laajuinen lähestymistapa on perusteltu. EORTC QLG:n ja EORTC BTG:n välinen yhteistyö tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden kerätä asiaankuuluvaa tietoa siitä, miten nämä potilaat pärjäävät perushoidon jälkeen. Tämä hanke on linjassa syövästä selviytyneiden pitkän aikavälin ongelmien lisääntyneen tunnustamisen kanssa sekä pitkäaikaishoidon tarpeiden että yhteiskuntaan integroitumisen kannalta.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia OII:n ja OIII:n (IDH-mutaatiolla ja 1p/19q-koodideleetiolla) eloonjääneiden pitkäkestoisten eloonjääneiden HRQOL:a ja kognitiivista toimintaa. Tämä tieto voi auttaa terveydenhuollon ammattilaisia ​​valmistamaan potilaita hoidon pitkäaikaisiin seurauksiin, ja se voi jopa auttaa määrittämään, missä määrin potilaat voivat hyötyä tukitoimenpiteistä.

Tämä on poikkileikkauksellinen monikeskustutkimus, joka tehdään useissa Euroopan maissa. Tutkimuskoordinaattori ja päätutkija sijaitsevat Leedsissä, Isossa-Britanniassa. Apuperiaatetutkija sijaitsee Amsterdamissa, Alankomaissa. Ennen paikallisen potilasrekrytoinnin aloittamista jokainen keskus on hankkinut kaikki asiaankuuluvat eettiset ja hallinnolliset hyväksynnät.

Potilaat, joilla on OII ja OIII, joilla on IDH-mutaatio ja 1p/19q-koodileetio, jotka on diagnosoitu vähintään 5 vuotta sitten, rekrytoidaan, ja tiedot diagnoosista ja hoidosta (potilastietoja), elämänlaadusta, mielialasta, väsymyksestä ja omasta kognitiivisesta toiminnasta (potilas) -raportoidut tulokset) ja objektiivisesti mitattu kognitiivinen toiminta (neuropsykologiset testit) kerätään.