Langfristige Auswirkungen von seltenen Hirntumoren

Die WHO-Klassifikation primärer Hirntumoren wurde kürzlich aktualisiert und berücksichtigt jetzt auch molekulare Parameter, um Klinikern genauere Informationen über den zu erwartenden Krankheitsverlauf zu geben und Behandlungsentscheidungen zu treffen.1 Patienten mit Oligodendrogliomen der WHO-Grade II oder III (OII und OIII), definiert durch IDH-Mutation und 1p/19q-Co-Deletion, repräsentieren seltene Tumorgruppen (~10 % der erwachsenen Gliome) mit relativ günstiger Prognose (mediane Überlebenszeit 11,9 Jahre für OII und 8,5 Jahre für OIII).2 Diese Krankheit bleibt jedoch lebensbedrohlich, da alle Tumore im Laufe der Zeit wahrscheinlich mit einem bösartigeren Phänotyp fortschreiten werden.

Jüngste Änderungen in der Behandlung dieser Patienten erfolgten nach der Veröffentlichung von Langzeit-Follow-up-Daten aus zwei wegweisenden Studien zu OIII, die von EORTC und RTOG in den 1990er Jahren durchgeführt wurden3, 4, und einer RTOG-Studie zu niedriggradigem Gliom einschließlich OII .5 Diese Daten legen nahe, dass die Standardbehandlung eine chirurgische Resektion des Tumors umfassen sollte, soweit möglich, gefolgt von Strahlentherapie und Chemotherapie. Diese Studien verwendeten Strahlentherapiedosen von 54-60 Gy und PCV (Procarbazin, CCNU, Vincristin) Polychemotherapie. Bei Hochrisiko-Gliompatienten des WHO-Grads II, einschließlich OII, war die postoperative Temozolomid-Chemotherapie im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben oder die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) im Vergleich zur postoperativen Strahlentherapie nicht überlegen.6,7 Die Diskussion, ob Temozolomid oder PCV bei diesen beiden Patientengruppen die bessere Chemotherapie wäre, dauert noch an. Da die Patienten länger überleben und gleichzeitig mehr Behandlungen erhalten, die langfristige toxische Nebenwirkungen haben können, werden zusätzliche Fragen zu den Auswirkungen auf die HRQOL und die kognitive Funktion der Patienten aufgeworfen. Tatsächlich wird die Untersuchung der Langzeitwirkungen der Behandlung als oberste Priorität in der neuroonkologischen Forschung aufgeführt. 8

Vorläufige Nachforschung

Das Untersuchungsteam verfügt über fast drei Jahrzehnte Forschungserfahrung im Bereich HRQOL und kognitive Defizite nach Gliombehandlung. Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass Patienten mit sowohl niedrig- als auch hochgradigen Gliomen eine Beeinträchtigung der HRQOL und der kognitiven Funktion erfahren können, die in der Gruppe mit hochgradigen Gliomen im Allgemeinen ausgeprägter war. Bei Patienten mit stabilem, niedriggradigem Gliom waren HRQOL und kognitive Defizite jedoch stark korreliert, was die Annahme stützt, dass selbst subtile kognitive Defizite die Autonomie bei Langzeit-Gliom-Überlebenden beeinträchtigen können.

Während kurzfristige negative Auswirkungen einer Chemotherapie auf die HRQOL gut dokumentiert sind, sind längerfristige Auswirkungen von antineoplastischen Arzneimitteln (z. B. Bevacizumab) unbekannt. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass selbst niedrige Strahlendosen negative Folgen für die kognitiven Funktionen der Patienten haben. Gliom-Überlebende der WHO-Grade I und II wurden im Durchschnitt 12 Jahre nach der Diagnose beurteilt, und während die kognitive Funktion bei Patienten, die nicht mit Strahlentherapie behandelt worden waren, stabil geblieben war, zeigten selbst diejenigen, die angenommene sichere Dosen (</= 2 Gy) erhielten, eine fortschreitende Verschlechterung in der kognitiven Funktion.9 Darüber hinaus zeigte eine beträchtliche Anzahl von Patienten trotz langfristig stabiler Erkrankung einen nachweisbaren Rückgang bei einem oder mehreren Aspekten der HRQOL.6 In jüngerer Zeit wurde auch die Langzeitfunktion von Patienten mit anaplastischem Oligo- und Oligoastrozytom untersucht. Bei progressionsfreien Patienten blieb die HRQOL relativ stabil, während die kognitive Funktion unabhängig von der PCV-Behandlung von Patient zu Patient sehr unterschiedlich war.7

Trotz der oben beschriebenen jüngsten Änderungen in Diagnostik und Behandlung gibt es keine prospektiven Datensätze von OII/OIII-Patienten, die mit den aktuellen Behandlungsstandards behandelt wurden. Da Patienten mit OII und OIII oft viele Jahre lang eine Reihe unterschiedlicher Behandlungen erhalten, wird die Untersuchung ihrer kognitiven Funktion und HRQOL immer wichtiger. Die langfristigen Folgen von behandlungs- und krankheitsbezogenen Faktoren auf HRQOL und kognitive Funktionen von Patienten mit OII/OIII 1p/19q-kodeletierten Tumoren sind derzeit nicht bekannt.

Angesichts des seltenen Auftretens und der günstigen Prognose von OII/OIII-IDH-mutierten, 1p/19q-kodeletierten Tumoren ist ein europaweiter Ansatz gerechtfertigt. Eine Zusammenarbeit zwischen EORTC QLG und EORTC BTG bietet eine einzigartige Gelegenheit, relevante Daten darüber zu sammeln, wie es diesen Patienten nach der Primärbehandlung geht. Dieses Projekt steht im Einklang mit der zunehmenden Anerkennung der Probleme, mit denen Krebsüberlebende langfristig konfrontiert sind, sowohl in Bezug auf den Bedarf an Langzeitpflege als auch in Bezug auf die Integration in die Gesellschaft.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der HRQOL und der kognitiven Funktion von Langzeitüberlebenden von OII und OIII (mit IDH-Mutation und 1p/19q-Kodeletion). Dieses Wissen kann medizinisches Fachpersonal dabei unterstützen, Patienten auf langfristige Folgen der Behandlung vorzubereiten, und kann sogar dabei helfen, festzustellen, inwieweit Patienten von unterstützenden Interventionen profitieren könnten.

Dies ist eine multizentrische Querschnittsstudie, die in mehreren europäischen Ländern durchgeführt wird. Der Forschungskoordinator und der leitende Forscher haben ihren Sitz in Leeds, Großbritannien. Der Co-Principal Investigator hat seinen Sitz in Amsterdam, Niederlande. Vor Beginn der lokalen Patientenrekrutierung muss jedes Zentrum alle relevanten Ethik- und Governance-Genehmigungen eingeholt haben.

Patienten mit OII und OIII mit IDH-Mutation und 1p/19q-Kodeletion, die vor mindestens 5 Jahren diagnostiziert wurden, werden rekrutiert, und Daten zu Diagnose und Behandlung (aus Krankenakten), Lebensqualität, Stimmung, Müdigkeit und selbstberichteter kognitiver Funktion (Pat -berichtete Ergebnisse) und objektiv gemessene kognitive Funktionen (neuropsychologische Tests) werden erhoben.