Långsiktiga konsekvenser av sällsynta hjärntumörer

WHO-klassificeringen av primära hjärntumörer har nyligen uppdaterats och tar nu även hänsyn till molekylära parametrar för att ge kliniker mer exakt information om det förväntade sjukdomsförloppet och för att vägleda behandlingsbeslut.1 Patienter med oligodendrogliom av WHO grad II eller grad III (OII) och OIII) definierade av IDH-mutation och 1p/19q-samdeletion representerar sällsynta tumörgrupper (~10 % av vuxna gliom) med relativt gynnsam prognos (medianöverlevnad 11,9 år för OII och 8,5 år för OIII).2 Denna sjukdom förblir dock livshotande eftersom alla tumörer med tiden sannolikt utvecklas med en mer elakartad fenotyp.

Nyligen genomförda förändringar i behandlingen av dessa patienter följde efter publiceringen av långtidsuppföljningsdata från två landmärkestudier på OIII utförda av EORTC och RTOG på 1990-talet,3, 4 och en RTOG-studie på låggradigt gliom inklusive OII .5 Dessa data tyder på att standardbehandling bör omfatta kirurgisk resektion av tumören så långt det är möjligt följt av strålbehandling och kemoterapi. Dessa studier använde strålbehandlingsdoser av 54-60 Gy och PCV (prokarbazin, CCNU, vinkristin) polykemoterapi. Bland högriskpatienter med WHO grad II gliom, inklusive OII, var postoperativ temozolomidkemoterapi inte överlägsen när det gäller progressionsfri överlevnad eller hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) jämfört med postoperativ strålbehandling.6,7 Diskussionen om huruvida temozolomid eller PCV skulle vara den bästa kemoterapin i dessa två patientgrupper pågår fortfarande. Med patienter som överlever längre samtidigt som de får fler behandlingar som kan ha långvariga toxiska biverkningar, ställs ytterligare frågor om effekterna på HRQOL och patienters kognitiv funktion. Att undersöka de långsiktiga effekterna av behandling listas som en högsta prioritet inom neuro-onkologisk forskning. 8

Förundersökning

Utredningsgruppen har nästan tre decennier av forskningserfarenhet inom området HRQOL och kognitiva brister efter gliombehandling. Tidigare forskning har funnit att patienter med både låg- och höggradiga gliom kan uppleva försämrad HRQOL och kognitiv funktion, vilket generellt var mer uttalat i höggradiga gliomgruppen. Men hos dem med stabilt, låggradigt gliom, var HRQOL och kognitiva brister starkt korrelerade, vilket stöder uppfattningen att även subtila kognitiva brister kan påverka autonomin hos långtidsöverlevande gliom.

Medan kortsiktiga negativa effekter av kemoterapi på HRQOL är väldokumenterade, är långsiktiga effekter av antineoplastiska läkemedel (t.ex. bevacizumab) okända. Dessutom har även låga fraktioner av strålbehandling visat sig ha negativa konsekvenser för patienternas kognitiva funktion. Överlevande av WHO grad I och II gliom bedömdes i genomsnitt 12 år efter diagnos och medan kognitiv funktion hade förblivit stabil hos patienter som inte hade behandlats med strålbehandling, visade även de som fick förmodade säkra doser (</= 2 Gy) en progressiv minskning i kognitiv funktion.9 Dessutom visade ett stort antal patienter en detekterbar nedgång på en eller flera aspekter av HRQOL trots långvarig stabil sjukdom.6 På senare tid har det också gjorts undersökningar av långtidsfunktioner hos patienter med anaplastiskt oligo- och oligoastrocytom. Hos progressionsfria patienter förblev HRQOL relativt stabil medan kognitiv funktion var mycket varierande mellan patienter, oavsett PCV-behandling.7

Trots de senaste förändringarna i diagnostik och behandling som beskrivs ovan, finns det inga potentiella datauppsättningar som härrör från OII/OIII-patienter som behandlats med nuvarande vårdstandarder. Eftersom patienter med OII och OIII ofta får en rad olika behandlingar under ofta många år i sträck, blir det allt viktigare att undersöka deras kognitiva funktion och HRQOL. De långsiktiga konsekvenserna av behandlings- och sjukdomsrelaterade faktorer på HRQOL och kognitiv funktion hos patienter med OII/OIII 1p/19q kodade tumörer är för närvarande okända.

Med tanke på den sällsynta förekomsten och den gynnsamma prognosen av OII/OIII IDH-mutant, 1p/19q codeleted tumörer, är ett tväreuropeiskt tillvägagångssätt motiverat. Ett samarbete mellan EORTC QLG och EORTC BTG ger en unik möjlighet att samla in relevant data om hur dessa patienter mår efter primärbehandling. Detta projekt ligger i linje med det ökade erkännandet av de problem som canceröverlevande möter på lång sikt, både när det gäller långsiktiga vårdbehov och integration i samhället.

Det övergripande syftet med denna studie är att undersöka HRQOL och kognitiv funktion hos långtidsöverlevande av OII och OIII (med IDH-mutation och 1p/19q-kodeletion). Denna kunskap kan hjälpa vårdpersonal att förbereda patienter för eventuella långsiktiga konsekvenser av behandlingen och kan till och med hjälpa till att avgöra i vilken utsträckning patienter kan dra nytta av stödjande insatser.

Detta är en tvärsnittsstudie med flera centrum som äger rum i flera europeiska länder. Forskningskoordinatorn och huvudutredaren är baserad i Leeds, Storbritannien. Med-principutredaren är baserad i Amsterdam, Nederländerna. Innan den lokala patientrekryteringen påbörjas kommer varje center att ha erhållit alla relevanta etiska och styrande godkännanden.

Patienter med OII och OIII med IDH-mutation och 1p/19q-kodeletion diagnostiserade för minst 5 år sedan kommer att rekryteras, och data om diagnos och behandling (från journaler), livskvalitet, humör, trötthet och självrapporterad kognitiv funktion (patient). -rapporterade utfall) och objektivt mätt kognitiv funktion (neuropsykologiska tester) kommer att samlas in.