Implicações a longo prazo de tumores cerebrais raros

A classificação da OMS de tumores cerebrais primários foi atualizada recentemente e agora também leva em consideração parâmetros moleculares para fornecer aos médicos informações mais precisas sobre o curso esperado da doença e para orientar as decisões de tratamento.1 Pacientes com oligodendrogliomas de grau II ou grau III da OMS (OII e OIII) definidos pela mutação IDH e codeleção 1p/19q representam grupos tumorais raros (~10% dos gliomas adultos) com prognóstico relativamente favorável (sobrevida média de 11,9 anos para OII e 8,5 anos para OIII).2 No entanto, esta doença permanece com risco de vida, pois ao longo do tempo, todos os tumores são susceptíveis de progredir com um fenótipo mais maligno.

Mudanças recentes no manejo desses pacientes seguiram-se à publicação de dados de acompanhamento de longo prazo de dois estudos de referência sobre OIII realizados por EORTC e RTOG na década de 1990,3, 4 e um estudo RTOG sobre glioma de baixo grau incluindo OII .5 Esses dados sugerem que o tratamento padrão deve incluir a ressecção cirúrgica do tumor, se possível, seguida de radioterapia e quimioterapia. Esses estudos usaram doses de radioterapia de 54-60 Gy e poliquimioterapia PCV (procarbazina, CCNU, vincristina). Entre os pacientes com glioma grau II da OMS de alto risco, incluindo OII, a quimioterapia pós-operatória com temozolomida não foi superior em termos de sobrevida livre de progressão ou qualidade de vida relacionada à saúde (HRQOL) em comparação com a radioterapia pós-operatória.6,7 A discussão sobre se temozolomida ou PCV seria a melhor quimioterapia nesses dois grupos de pacientes ainda está em andamento. Com os pacientes sobrevivendo por mais tempo enquanto recebem mais tratamentos que podem ter efeitos colaterais tóxicos de longo prazo, questões adicionais são levantadas sobre os efeitos na QVRS e no funcionamento cognitivo dos pacientes. De fato, investigar os efeitos a longo prazo do tratamento é listado como uma prioridade na pesquisa em neuro-oncologia. 8

Pesquisa preliminar

A equipe de investigação tem quase três décadas de experiência em pesquisa na área de HRQOL e déficits cognitivos após o tratamento de glioma. Pesquisas anteriores descobriram que pacientes com gliomas de baixo e alto grau podem apresentar QVRS e funcionamento cognitivo comprometidos, que geralmente eram mais pronunciados no grupo de glioma de alto grau. No entanto, naqueles com glioma estável de baixo grau, a QVRS e os déficits cognitivos foram altamente correlacionados, apoiando a noção de que mesmo déficits cognitivos sutis podem afetar a autonomia em sobreviventes de glioma de longo prazo.

Embora os efeitos negativos de curto prazo da quimioterapia na QVRS sejam bem documentados, os efeitos de longo prazo de drogas antineoplásicas (por exemplo, bevacizumabe) são desconhecidos. Além disso, mesmo frações baixas de radioterapia demonstraram ter consequências negativas para o funcionamento cognitivo dos pacientes. Os sobreviventes de glioma grau I e II da OMS foram avaliados em média 12 anos após o diagnóstico e, embora o funcionamento cognitivo tenha permanecido estável em pacientes que não foram tratados com radioterapia, mesmo aqueles que receberam doses supostamente seguras (</= 2 Gy) apresentaram um declínio progressivo no funcionamento cognitivo.9 Além disso, um número considerável de pacientes apresentou declínio detectável em um ou mais aspectos da QVRS, apesar da doença estável a longo prazo.6 Mais recentemente, também houve investigação sobre o funcionamento a longo prazo de pacientes com oligoastrocitoma e oligoastrocitoma anaplásico. Em pacientes sem progressão, a QVRS permaneceu relativamente estável, enquanto o funcionamento cognitivo foi altamente variável entre os pacientes, independentemente do tratamento com PCV.7

Apesar das recentes mudanças no diagnóstico e tratamento descritas acima, não há conjuntos de dados prospectivos derivados de pacientes OII/OIII tratados com os padrões atuais de tratamento. Como os pacientes com OII e OIII geralmente recebem uma variedade de tratamentos diferentes por muitos anos a fio, investigar seu funcionamento cognitivo e QVRS torna-se cada vez mais importante. As consequências a longo prazo dos fatores relacionados ao tratamento e à doença na QVRS e no funcionamento cognitivo de pacientes com tumores codeletados OII/OIII 1p/19q são desconhecidas no momento.

Dada a ocorrência rara e prognóstico favorável de tumores OII/OIII IDH mutantes, 1p/19q codificados, uma abordagem transeuropeia é necessária. Uma colaboração entre o EORTC QLG e o EORTC BTG oferece uma oportunidade única para coletar dados pertinentes sobre como esses pacientes se saem após o tratamento primário. Este projeto está alinhado com o crescente reconhecimento dos problemas que os sobreviventes de câncer enfrentam a longo prazo, tanto em termos de necessidades de cuidados de longo prazo quanto de integração na sociedade.

O objetivo geral deste estudo é investigar a QVRS e o funcionamento cognitivo de sobreviventes de longo prazo de OII e OIII (com mutação IDH e codeleção 1p/19q). Esse conhecimento pode ajudar os profissionais de saúde a preparar os pacientes para quaisquer consequências de longo prazo do tratamento e pode até ajudar a determinar até que ponto os pacientes podem se beneficiar de intervenções de suporte.

Este é um estudo multicêntrico transversal, realizado em vários países europeus. O coordenador da pesquisa e o investigador principal estão baseados em Leeds, Reino Unido. O co-investigador principal está baseado em Amsterdã, Holanda. Antes do início do recrutamento local de pacientes, cada centro terá obtido todas as aprovações éticas e de governança relevantes.

Serão recrutados pacientes com OII e OIII com mutação IDH e codeleção 1p/19q diagnosticados há pelo menos 5 anos, e dados sobre diagnóstico e tratamento (dos prontuários), qualidade de vida, humor, fadiga e função cognitiva autorrelatada (paciente -resultados relatados) e funcionamento cognitivo medido objetivamente (testes neuropsicológicos).