Implicazioni a lungo termine dei tumori cerebrali rari"

La classificazione dell'OMS dei tumori cerebrali primari è stata recentemente aggiornata e ora prende in considerazione anche i parametri molecolari per fornire ai medici informazioni più accurate sul decorso previsto della malattia e per guidare le decisioni terapeutiche.1 Pazienti con oligodendrogliomi di grado II o III dell'OMS (OII e OIII) definiti dalla mutazione IDH e dalla co-delezione 1p/19q rappresentano gruppi tumorali rari (~10% dei gliomi adulti) con prognosi relativamente favorevole (sopravvivenza mediana 11,9 anni per OII e 8,5 anni per OIII).2 Tuttavia, questa malattia rimane pericolosa per la vita poiché nel tempo è probabile che tutti i tumori progrediscano con un fenotipo più maligno.

I recenti cambiamenti nella gestione di questi pazienti sono seguiti dopo la pubblicazione dei dati di follow-up a lungo termine di due studi fondamentali sull'OIII condotti da EORTC e RTOG negli anni '90,3, 4 e uno studio RTOG sul glioma di basso grado incluso l'OII .5 Questi dati suggeriscono che il trattamento standard dovrebbe comprendere la resezione chirurgica del tumore, se possibile, seguita da radioterapia e chemioterapia. Questi studi hanno utilizzato dosi di radioterapia di 54-60 Gy e polichemioterapia con PCV (procarbazina, CCNU, vincristina). Tra i pazienti con glioma di grado II dell'OMS ad alto rischio, incluso l'OII, la chemioterapia postoperatoria con temozolomide non era superiore in termini di sopravvivenza libera da progressione o qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) rispetto alla radioterapia postoperatoria.6,7 La discussione se la temozolomide o il PCV sarebbero la migliore chemioterapia in questi due gruppi di pazienti è ancora in corso. Con i pazienti che sopravvivono più a lungo mentre ricevono più trattamenti che possono avere effetti collaterali tossici a lungo termine, vengono sollevate ulteriori domande riguardo agli effetti sulla HRQOL e sul funzionamento cognitivo dei pazienti. In effetti, lo studio degli effetti a lungo termine del trattamento è elencato come una priorità assoluta nella ricerca neuro-oncologica. 8

Ricerca preliminare

Il team sperimentale ha quasi trent'anni di esperienza di ricerca nell'area della HRQOL e dei deficit cognitivi dopo il trattamento del glioma. Precedenti ricerche hanno scoperto che i pazienti con gliomi sia di basso che di alto grado possono presentare compromissione della HRQOL e del funzionamento cognitivo, che era generalmente più pronunciato nel gruppo con glioma di alto grado. Tuttavia, in quelli con glioma stabile di basso grado, HRQOL e deficit cognitivi erano altamente correlati, a sostegno dell'idea che anche i deficit cognitivi sottili possono influenzare l'autonomia nei sopravvissuti al glioma a lungo termine.

Mentre gli effetti negativi a breve termine della chemioterapia sulla HRQOL sono ben documentati, gli effetti a lungo termine dei farmaci antineoplastici (ad es. bevacizumab) sono sconosciuti. Inoltre, è stato dimostrato che anche basse dosi di radioterapia hanno conseguenze negative sul funzionamento cognitivo dei pazienti. I sopravvissuti al glioma di grado I e II dell'OMS sono stati valutati in media 12 anni dopo la diagnosi e mentre il funzionamento cognitivo era rimasto stabile nei pazienti che non erano stati trattati con radioterapia, anche quelli che avevano ricevuto dosi presunte sicure (</= 2 Gy) hanno mostrato un progressivo declino nel funzionamento cognitivo.9 Inoltre, un numero considerevole di pazienti ha mostrato un declino rilevabile su uno o più aspetti della HRQOL nonostante la malattia stabile a lungo termine.6 Più recentemente sono state condotte anche indagini sul funzionamento a lungo termine di pazienti con oligo- e oligoastrocitoma anaplastico. Nei pazienti senza progressione, la HRQOL è rimasta relativamente stabile, mentre il funzionamento cognitivo è stato molto variabile tra i pazienti, indipendentemente dal trattamento con PCV.7

Nonostante i recenti cambiamenti nella diagnostica e nel trattamento delineati sopra, non ci sono set di dati prospettici derivati ​​da pazienti OII/OIII trattati con gli attuali standard di cura. Poiché i pazienti con OII e OIII spesso ricevono una gamma di trattamenti diversi per molti anni di seguito, indagare sul loro funzionamento cognitivo e HRQOL diventa sempre più importante. Le conseguenze a lungo termine dei fattori correlati al trattamento e alla malattia sulla HRQOL e sul funzionamento cognitivo dei pazienti con tumori codificati OII/OIII 1p/19q sono attualmente sconosciute.

Data la rara occorrenza e la prognosi favorevole dei tumori codificati 1p/19q con mutazione IDH OII/OIII, è giustificato un approccio transeuropeo. Una collaborazione tra EORTC QLG e EORTC BTG offre un'opportunità unica per raccogliere dati pertinenti su come questi pazienti se la passano dopo il trattamento primario. Questo progetto è in linea con il crescente riconoscimento dei problemi che i sopravvissuti al cancro devono affrontare a lungo termine, sia in termini di bisogni di assistenza a lungo termine che di integrazione nella società.

Lo scopo generale di questo studio è indagare la HRQOL e il funzionamento cognitivo dei sopravvissuti a lungo termine di OII e OIII (con mutazione IDH e codelezione 1p/19q). Questa conoscenza può aiutare gli operatori sanitari a preparare i pazienti a qualsiasi conseguenza a lungo termine del trattamento e può persino aiutare a determinare in che misura i pazienti potrebbero beneficiare di interventi di supporto.

Si tratta di uno studio multicentrico trasversale, che si svolge in diversi paesi europei. Il coordinatore della ricerca e il ricercatore principale hanno sede a Leeds, nel Regno Unito. Il ricercatore co-principale ha sede ad Amsterdam, nei Paesi Bassi. Prima dell'inizio del reclutamento locale dei pazienti, ogni centro avrà ottenuto tutte le approvazioni etiche e di governance pertinenti.

Saranno reclutati pazienti con OII e OIII con mutazione IDH e codelezione 1p/19q diagnosticati almeno 5 anni fa, e dati su diagnosi e trattamento (da cartelle cliniche), qualità della vita, umore, affaticamento e funzionamento cognitivo auto-riferito (paziente -reported outcomes) e il funzionamento cognitivo misurato oggettivamente (test neuropsicologici).