Langsigtede konsekvenser af sjældne hjernetumorer

WHO-klassifikationen af ​​primære hjernetumorer er for nylig blevet opdateret og tager nu også højde for molekylære parametre for at give klinikere mere præcis information om det forventede sygdomsforløb og vejlede behandlingsbeslutninger.1 Patienter med oligodendrogliomer af WHO grad II eller grad III (OII) og OIII) defineret ved IDH-mutation og 1p/19q co-deletion repræsenterer sjældne tumorgrupper (~10% af voksne gliomer) med relativt gunstig prognose (median overlevelse 11,9 år for OII og 8,5 år for OIII).2 Denne sygdom forbliver dog livstruende, da alle tumorer med tiden sandsynligvis udvikler sig med en mere ondartet fænotype.

Nylige ændringer i behandlingen af ​​disse patienter fulgte efter offentliggørelsen af ​​langtidsopfølgningsdata fra to skelsættende undersøgelser af OIII udført af EORTC og RTOG i 1990'erne,3, 4 og et RTOG-studie om lavgradigt gliom inklusive OII .5 Disse data tyder på, at standardbehandling bør omfatte kirurgisk resektion af tumoren som muligt efterfulgt af strålebehandling og kemoterapi. Disse undersøgelser brugte stråleterapidoser på 54-60 Gy og PCV (procarbazin, CCNU, vincristin) polykemoterapi. Blandt højrisiko WHO grad II gliompatienter, inklusive OII, var postoperativ temozolomid kemoterapi ikke overlegen med hensyn til progressionsfri overlevelse eller sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) sammenlignet med postoperativ strålebehandling.6,7 Diskussionen om, hvorvidt temozolomid eller PCV ville være den bedste kemoterapi i disse to patientgrupper, er stadig i gang. Med patienter, der overlever længere, mens de modtager flere behandlinger, der kan have langsigtede toksiske bivirkninger, rejses der yderligere spørgsmål vedrørende virkningerne på HRQOL og patienters kognitive funktion. Faktisk er undersøgelse af de langsigtede virkninger af behandling opført som en topprioritet i neuro-onkologisk forskning. 8

Forundersøgelse

Undersøgelsesholdet har næsten tre årtiers forskningserfaring inden for området HRQOL og kognitive mangler efter gliombehandling. Tidligere forskning har fundet ud af, at patienter med både lav- og højgradige gliomer kan opleve kompromitteret HRQOL og kognitiv funktion, som generelt var mere udtalt i højgradig gliomgruppen. Hos dem med stabilt, lavgradigt gliom var HRQOL og kognitive underskud imidlertid stærkt korrelerede, hvilket understøtter forestillingen om, at selv subtile kognitive underskud kan påvirke autonomien hos langsigtede gliomoverlevere.

Mens kortsigtede negative virkninger af kemoterapi på HRQOL er veldokumenterede, er langsigtede virkninger af antineoplastiske lægemidler (f.eks. bevacizumab) ukendte. Desuden har selv lave fraktioner af strålebehandling vist sig at have negative konsekvenser for patienternes kognitive funktion. WHO grad I og II gliomoverlevere blev vurderet i gennemsnit 12 år efter diagnosen, og mens kognitiv funktion var forblevet stabil hos patienter, der ikke var blevet behandlet med strålebehandling, viste selv dem, der modtog formodede sikre doser (</= 2 Gy), et progressivt fald i kognitiv funktion.9 Desuden viste et betydeligt antal patienter påviselig fald på et eller flere aspekter af HRQOL trods langvarig stabil sygdom.6 For nylig har der også været undersøgelser af langtidsfunktion af patienter med anaplastisk oligo- og oligoastrocytom. Hos progressionsfrie patienter forblev HRQOL relativt stabil, mens kognitiv funktion var meget variabel på tværs af patienter, uanset PCV-behandling.7

På trods af de seneste ændringer i diagnostik og behandling skitseret ovenfor, er der ingen prospektive datasæt afledt af OII/OIII-patienter behandlet med de nuværende standarder for pleje. Da patienter med OII og OIII ofte modtager en række forskellige behandlinger i ofte mange år i træk, bliver det stadig vigtigere at undersøge deres kognitive funktion og HRQOL. De langsigtede konsekvenser af behandlings- og sygdomsrelaterede faktorer på HRQOL og kognitiv funktion hos patienter med OII/OIII 1p/19q kodeleterede tumorer er på nuværende tidspunkt ukendt.

I betragtning af den sjældne forekomst og gunstige prognose af OII/OIII IDH-mutant, 1p/19q kodeleterede tumorer, er en tværeuropæisk tilgang berettiget. Et samarbejde mellem EORTC QLG og EORTC BTG giver en unik mulighed for at indsamle relevante data om, hvordan disse patienter klarer sig efter primær behandling. Dette projekt er i tråd med den øgede anerkendelse af de problemer, som kræftoverlevere står over for på lang sigt, både med hensyn til langsigtede plejebehov og integration i samfundet.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge HRQOL og kognitiv funktion af langtidsoverlevere af OII og OIII (med IDH-mutation og 1p/19q-kodeletion). Denne viden kan støtte sundhedspersonalet med at forberede patienterne på eventuelle langsigtede konsekvenser af behandlingen og kan endda hjælpe med at afgøre, i hvilket omfang patienter kan have gavn af støttende interventioner.

Dette er en tværgående multicenterundersøgelse, der finder sted på tværs af flere europæiske lande. Forskningskoordinatoren og principforskeren er baseret i Leeds, Storbritannien. Den co-principle investigator er baseret i Amsterdam, Holland. Forud for starten af ​​lokal patientrekruttering vil hvert center have opnået alle relevante etiske og ledelsesmæssige godkendelser.

Patienter med OII og OIII med IDH-mutation og 1p/19q-kodeletion diagnosticeret for mindst 5 år siden vil blive rekrutteret, og data om diagnose og behandling (fra journaler), livskvalitet, humør, træthed og selvrapporteret kognitiv funktion (patient) -rapporterede resultater) og objektivt målt kognitiv funktion (neuropsykologiske tests) vil blive indsamlet.