PVTT を伴う進行肝細胞癌における放射線療法 + トリパリマブ対ソラフェニブの第 III 相 RCT

包含基準:

1. -2019年版の肝がん診断および治療ガイドラインによる肝細胞がん（HCC）の臨床的または組織学的診断。
2. 18 歳から 80 歳までの年齢。
3. ECOG 0-1。
4. 門脈/肝静脈腫瘍血栓症およびそれに関連する原発性主病変が40-60Gy/10-20fの治療線量を受けた後、5Gy未満の線量を受ける肝臓-GTVの左側の体積は250ml以上です。
5. 患者には、TACE、高周波、手術、化学療法、漢方薬などの肝細胞がんの治療歴がある場合がありますが、すべての患者が抗 PD-1、抗 PD-1 などの標的療法や免疫療​​法を受けているわけではありません。 L1 または抗 PD-L2 薬物療法。
6. BCLC ステージ C、門脈または肝静脈腫瘍血栓症を合併した HCC。 門脈腫瘍血栓症の場合は、少なくとも左右の門脈幹に関与している必要があります。 肝静脈腫瘍血栓症の場合は、少なくとも左または中または右の主肝静脈が関与している必要があります。 同時に、適格な患者は次のいずれかの条件を満たす必要があります。 (1) 遠隔転移がある (中枢神経系および髄膜転移を除く)。 (2) 両方の肝葉に複数の病変が見られ、標的領域内で完全にカバーすることはできません
7. 期待される寿命は 3 か月以上です。
8. お子様はA5、A6、B7。
9. ウイルス状態: HBV DNA <2000 IU/mL、≥ 2000 IU/mL の場合、<2000 IU/mL まで抗ウイルス治療を受ける必要があります。 HCV抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果が陰性でなければなりません。
10. 肝機能：ALTが正常上限の2.5倍以内。 ALT が正常上限の 1.5 倍以内で、心筋梗塞が除外されている場合、AST は正常上限の 6 倍以内である可能性があります。 ALTが正常上限の1.5～2.5倍の場合、ASTは正常上限の1.5倍以内でなければなりません。
11. 心電図に明らかな異常はなく、明らかな心機能障害もありません。
12. 腎機能：CRE、BUNが正常上限の1.5倍以内。
13. 血液定期検査：Hb≧80g/L、ANC≧1.0×10 9/L、PLT≧40×10 9/L。
14. 凝固機能：出血傾向なし。
15. -自発的に臨床試験に参加し、インフォームドコンセントに署名する意欲..

除外基準:

1. 他の臨床試験に参加している者。
2. -以前に腹部照射を受けていた、または以前に肝臓移植を受けていた。
3. 心疾患、肺疾患、腎疾患などの重篤な慢性疾患の患者。
4. 疑いのある、または真のアルコール、薬物乱用歴。
5. ソラフェニブまたはトリパリマブによる治療にアレルギーがある可能性があります。
6. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、およびT細胞受容体（CTLA-4、OX-40など）を刺激または共阻害する他の薬など、過去に免疫療法を受けているまたは CD137) 治療
7. -インフォームドコンセントおよび/または表現または有害事象の認識に影響を与える重度の精神または神経系障害。
8. -過去6か月間の肝性脳症の以前の臨床診断。 リファキシミンまたはラクツロースによって制御されている肝性脳症の患者は、研究への参加を許可されていません。
9. 明らかな症状を伴う中等度から重度の腹水。
10. -付随する二次悪性腫瘍または他の腫瘍（表在性皮膚がん、限局性低悪性度悪性腫瘍および上皮内がんを除く） 研究開始前の3年以内。
11. -研究開始前6か月以内の消化管出血の病歴、またはERCP / CT / DSAにより、食道胃静脈瘤の破裂および出血のリスクが高いと診断された。
12. 治癒していない深刻な傷、潰瘍、または骨折に苦しんでいます。
13. -アクティブな中枢神経系転移または癌性髄膜炎。
14. -抗結核治療を受けているか、または最初の投薬の前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）。
15. -研究開始前4週間以内の胆道瘻、消化管穿孔、および腹腔内膿瘍の病歴。
16. -研究開始前3か月以内の不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植、うっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作、肺塞栓症を含む）の既往歴。
17. -NCI-CTCAE v.4グレード2以上の心不整脈、心房細動、またはNCI-CTCAE v.4グレードのQT間隔延長（男性> 450ms、女性> 470ms）。
18. 最高の降圧薬で治療された制御不能な高血圧（合理的な投薬後> 150 / 90mmHg）。
19. -HIV感染の病歴。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 生ワクチンは、治験薬の初回投与前 30 日以内にワクチン接種されました。 生ワクチンには、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、BCG (BCG)、および腸チフスのワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化ウイルスワクチンであるため、その使用は許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
22. 過去 2 年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある (例えば、免疫調節薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬。 自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群関連血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎などの自己免疫疾患、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症、気管支拡張薬治療を必要とする喘息など）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
23. 造影画像検査（CTまたはMRI）を受け入れることができない医学的禁忌と組み合わせる。
24. -研究介入および/またはその賦形剤のいずれかに重度のアレルギーがある（グレード3以上）。
25. より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性がある、制御されていない代謝障害またはその他の非悪性腫瘍器官または全身性疾患または癌の二次反応。
26. -同種組織/固形臓器移植を受けた患者。
27. -他の急性または慢性疾患、精神疾患、または以下の結果を引き起こす可能性のある異常な臨床検査値を有する患者：研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める、または研究結果の解釈を妨げる、および患者は治験責任医師の判断により、本研究への参加資格がないと分類された患者。