Fase III RCT av strålebehandling pluss toripalimab versus sorafenib ved avansert hepatocellulært karsinom med PVTT

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk eller histologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til 2019-versjonen av leverkreftdiagnose og retningslinjer for behandling.
2. Alder mellom 18 og 80 år.
3. ECOG 0-1.
4. Det venstre volumet av lever-GTV som mottas mindre enn en dose på 5Gy er mer enn 250 ml etter portalvenen/levervenetumortrombosen og dens tilknyttede primære hovedlesjon er mottatt behandlingsdose på 40-60Gy/10-20f.
5. Pasienter kan ha en historie med behandlinger for hepatocellulært karsinom som TACE, radiofrekvens, kirurgi, kjemoterapi og kinesisk urtemedisin, men alle pasienter må ikke ha mottatt målrettet terapi og immunterapi, slik som anti-PD-1, anti-PD- L1 eller anti-PD-L2 medikamentbehandling.
6. BCLC Stage C, HCC kombinert med portalvene eller hepatisk venetumortrombose. Hvis det er en portalvenetumortrombose, må den minst involvere venstre eller høyre portalstamme. Hvis det er en hepatisk venetumortrombose, må den involvere i det minste venstre eller midtre eller høyre hovedlevervene. Samtidig må kvalifiserte pasienter oppfylle ett av følgende vilkår. (1) Det er fjernmetastaser (bortsett fra sentralnervesystemet og hjernehinnemetastaser); (2) Begge leverlappene er vist flere lesjoner som ikke kan dekkes helt innenfor målområdet
7. Forventet levetid er mer enn 3 måneder.
8. Barn A5, A6, B7.
9. Virustilstander: HBV-DNA <2000 IE/ml, hvis ≥ 2000 IE/mL, må akseptere antiviral behandling inntil <2000 IE/ml; pasienter med et positivt HCV-antistoff må ha et negativt testresultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) av HCV-RNA;
10. Leverfunksjon: ALAT er innenfor 2,5 ganger den øvre normalgrensen. ASAT kan være innenfor 6 ganger den øvre normalgrensen hvis ALAT er innenfor 1,5 ganger den øvre normalgrensen og hjerteinfarkt er utelukket. Hvis ALAT er 1,5 til 2,5 ganger øvre normalgrense, må AST være innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense.
11. Det er ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiografien, og ingen åpenbar hjertedysfunksjon.
12. Nyrefunksjon: CRE og BUN er innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense.
13. Blodprøve: Hb≥80g/L, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Koagulasjonsfunksjon: ingen blødningstendens.
15. Vilje til frivillig å delta i den kliniske utprøvingen og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De som deltar i andre kliniske studier.
2. Hadde tidligere abdominal bestråling, eller hadde tidligere levertransplantasjon.
3. Pasienter med kroniske, alvorlige sykdommer som hjerte-, lunge- og nyresykdom.
4. Mistenkt eller ekte alkohol-, narkotikamisbrukshistorie.
5. Kan være allergisk mot behandling med sorafenib eller toripalimab.
6. Har mottatt immunterapi tidligere, slik som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 legemidler og andre legemidler som stimulerer eller ko-hemmer T-cellereseptorer (som CTLA-4, OX-40) eller CD137) behandling
7. Alvorlige psykiske eller nervesystemlidelser som påvirker informert samtykke og/eller uttrykk eller oppfatning av uønskede hendelser.
8. Tidligere klinisk diagnose av hepatisk encefalopati de siste 6 månedene. Pasienter med hepatisk encefalopati som kontrolleres av rifaximin eller laktulose får ikke delta i studien.
9. Moderat til alvorlig ascitesvæske med tydelige symptomer.
10. Samtidig sekundære maligne svulster eller andre svulster (unntatt overfladisk hudkreft, lokaliserte lavgradige maligne svulster og karsinom in situ) innen 3 år før studiestart.
11. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studiestart, eller ble diagnostisert av ERCP/CT/DSA som høy risiko for ruptur og blødning av esophageal gastriske varices.
12. Lider av alvorlige uhelte sår, sår eller brudd.
13. Aktiv metastaser i sentralnervesystemet eller kreftmeningitt.
14. Aktiv tuberkulose (TB), som får behandling mot tuberkulose eller har fått behandling mot tuberkulose innen 1 år før første medisinering.
15. Anamnese med biliær fistel, gastrointestinal perforasjon og intraabdominal abscess innen 4 uker før studiestart.
16. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypasstransplantasjon, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, lungeemboli) innen 3 måneder før studiestart.
17. NCI-CTCAE v.4 grad ≥2 hjertearytmi, atrieflimmer eller QT-intervallforlengelse av en hvilken som helst NCI-CTCAE v.4 grad (mann > 450 ms, kvinne > 470 ms).
18. Ukontrollerbar hypertensjon behandlet med beste antihypertensiva (> 150/90 mmHg etter rasjonell medisinering).
19. Historie med HIV-infeksjon.
20. Kvinner som er gravide eller ammer.
21. Levende vaksiner ble vaksinert innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksiner mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/helvetesild (vannkopper), gul feber, rabies, BCG (BCG) og tyfus. Siden sesonginfluensavaksiner for injeksjon vanligvis er inaktiverte virusvaksiner, er bruken tillatt; intranasale influensavaksiner (for eksempel FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, så de er ikke tillatt.
22. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (for eksempel immunmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler. Autoimmune sykdommer som autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveal betennelse, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid syndrom relatert vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, sklerinitt syndrom, sklerinitt syndrom, sklerinitt syndrom, gulerin syndrom, sklerin. , hypertyreose eller hypotyreose, astma som krever bronkodilatatorbehandling, etc.). Erstatningsterapi (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk terapi og er tillatt.
23. Kombinert med medisinske kontraindikasjoner som ikke kan akseptere noen kontrastforsterkede bildeundersøkelser (CT eller MR).
24. Alvorlig allergisk mot forskningsintervensjon og/eller noen av dets hjelpestoffer (≥grad 3).
25. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sykdommer eller kreftsekundære reaksjoner, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
26. Pasienter som har fått allogen vev/fast organtransplantasjon.
27. Pasienter med andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som kan forårsake følgende resultater: øke risikoen knyttet til studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og pasientene skal behandlet i henhold til vurderingen av etterforskeren klassifisert som ikke kvalifisert til å delta i denne studien.