Phase-III-RCT zu Strahlentherapie plus Toripalimab versus Sorafenib bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom mit PVTT

Einschlusskriterien:

1. Klinische oder histologische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) gemäß der 2019-Version der Leberkrebs-Diagnose- und Behandlungsleitlinie.
2. Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
3. ECOG 0-1.
4. Das verbleibende Volumen von Leber-GTV, das weniger als eine Dosis von 5 Gy erhält, beträgt mehr als 250 ml, nachdem die Portalvenen-/Lebervenen-Tumorthrombose und die damit verbundene primäre Hauptläsion eine Behandlungsdosis von 40–60 Gy/10–20f erhalten haben.
5. Patienten haben möglicherweise eine Vorgeschichte von Behandlungen für hepatozelluläres Karzinom wie TACE, Hochfrequenz, Operation, Chemotherapie und chinesische Kräutermedizin, aber nicht alle Patienten dürfen eine gezielte Therapie und Immuntherapie erhalten haben, wie z. B. Anti-PD-1, Anti-PD- L1- oder Anti-PD-L2-Medikamententherapie.
6. BCLC Stadium C, HCC kombiniert mit Pfortader- oder Lebervenentumorthrombose. Handelt es sich um eine Pfortadertumorthrombose, muss mindestens der linke oder rechte Pfortaderstamm betroffen sein. Wenn es sich um eine Lebervenentumorthrombose handelt, muss sie mindestens die linke oder mittlere oder rechte Hauptlebervene betreffen. Gleichzeitig müssen berechtigte Patienten eine der folgenden Bedingungen erfüllen. (1) Es gibt Fernmetastasen (mit Ausnahme von Metastasen des zentralen Nervensystems und der Hirnhaut); (2) Beide Leberlappen zeigen mehrere Läsionen, die im Zielbereich nicht vollständig abgedeckt werden können
7. Die erwartete Lebensdauer beträgt mehr als 3 Monate.
8. Kind A5, A6, B7.
9. Viruserkrankungen: HBV-DNA < 2000 IE/ml, wenn ≥ 2000 IE/ml, muss eine antivirale Behandlung bis < 2000 IE/ml akzeptiert werden; Patienten mit einem positiven HCV-Antikörper müssen ein negatives Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnis von HCV-RNA haben;
10. Leberfunktion: ALT liegt innerhalb des 2,5-fachen der oberen Normgrenze. AST kann innerhalb des 6-fachen der oberen Normgrenze liegen, wenn ALT innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze liegt und ein Herzinfarkt ausgeschlossen ist. Wenn ALT das 1,5- bis 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt, muss AST innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen.
11. Es gibt keine offensichtliche Anomalie in der Elektrokardiographie und keine offensichtliche Herzfunktionsstörung.
12. Nierenfunktion: CRE und BUN liegen innerhalb des 1,5-fachen der oberen Normgrenze.
13. Blutroutinetest: Hb≥80g/L, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Gerinnungsfunktion: keine Blutungsneigung.
15. Bereitschaft zur freiwilligen Teilnahme an der klinischen Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die an anderen klinischen Studien teilnehmen.
2. Hatte eine vorherige Abdominalbestrahlung oder hatte eine vorherige Lebertransplantation.
3. Patienten mit chronischen, schweren Erkrankungen wie Herz-, Lungen- und Nierenerkrankungen.
4. Verdacht auf oder echten Alkohol, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
5. Kann allergisch gegen die Behandlung mit Sorafenib oder Toripalimab sein.
6. In der Vergangenheit eine Immuntherapie erhalten haben, wie z. B. Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Medikamente und andere Medikamente, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder co-inhibitorisch wirken (z. B. CTLA-4, OX-40 oder CD137) Behandlung
7. Schwere psychische oder nervöse Störungen, die die Einverständniserklärung und/oder die Äußerung oder Wahrnehmung von unerwünschten Ereignissen beeinträchtigen.
8. Frühere klinische Diagnose einer hepatischen Enzephalopathie in den letzten 6 Monaten. Patienten mit hepatischer Enzephalopathie, die durch Rifaximin oder Lactulose kontrolliert werden, dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
9. Mittelschwere bis schwere Aszitesflüssigkeit mit offensichtlichen Symptomen.
10. Begleitende sekundäre bösartige Tumoren oder andere Tumoren (außer oberflächlichem Hautkrebs, lokalisierten niedriggradigen bösartigen Tumoren und Carcinoma in situ) innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studie.
11. Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie oder durch ERCP/CT/DSA als hohes Risiko für Ruptur und Blutung von Ösophagus-Magenvarizen diagnostiziert.
12. Leiden Sie an schweren, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
13. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems oder krebsartige Meningitis.
14. Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Medikation eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten haben.
15. Vorgeschichte von Gallenfistel, gastrointestinaler Perforation und intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie.
16. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierter Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie.
17. NCI-CTCAE v.4-Grad ≥2 Herzrhythmusstörungen, Vorhofflimmern oder QT-Intervall-Verlängerung jeglichen NCI-CTCAE v.4-Grades (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms).
18. Unkontrollierbarer Bluthochdruck, der mit den besten blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt wird (> 150/90 mmHg nach vernünftiger Medikation).
19. Geschichte der HIV-Infektion.
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
21. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments geimpft. Zu den Lebendimpfstoffen gehören unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Gürtelrose- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- (BCG-) und Typhus-Impfstoffe. Da es sich bei saisonalen Grippeimpfstoffen zur Injektion in der Regel um inaktivierte Virusimpfstoffe handelt, ist ihre Verwendung erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und daher nicht zulässig.
22. Haben Sie in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Autoimmunerkrankungen wie Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Aderhautentzündung, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom-bedingte Gefäßthrombose, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis usw. , Hyperthyreose oder Hypothyreose, Asthma, das eine Behandlung mit Bronchodilatatoren erfordert usw.). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Therapie und ist zulässig.
23. Kombiniert mit medizinischen Kontraindikationen, die keine kontrastmittelunterstützten bildgebenden Untersuchungen (CT oder MRT) akzeptieren können.
24. Schwere Allergie gegen die Forschungsintervention und/oder einen ihrer Hilfsstoffe (≥Grad 3).
25. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht maligne Tumororgane oder systemische Erkrankungen oder Krebsfolgereaktionen, die zu erhöhten medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können.
26. Patienten, die eine Transplantation von allogenem Gewebe/festen Organen erhalten haben.
27. Patienten mit anderen akuten oder chronischen Krankheiten, psychischen Erkrankungen oder anormalen Laborwerten, die zu folgenden Ergebnissen führen können: das Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen, und die Patienten werden nach Einschätzung des Prüfarztes als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet eingestuft.