RCT di fase III di radioterapia più toripalimab rispetto a sorafenib nel carcinoma epatocellulare avanzato con PVTT

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica o istologica del carcinoma epatocellulare (HCC) secondo la versione 2019 delle linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro al fegato.
2. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
3. ECOG 0-1.
4. Il volume sinistro di fegato-GTV che viene ricevuto meno della dose di 5Gy è superiore a 250 ml dopo che la trombosi del tumore della vena porta/della vena epatica e la sua lesione principale primaria collegata hanno ricevuto una dose di trattamento di 40-60Gy/10-20f.
5. I pazienti possono avere una storia di trattamenti per il carcinoma epatocellulare come TACE, radiofrequenza, chirurgia, chemioterapia e fitoterapia cinese, ma tutti i pazienti non devono aver ricevuto terapia mirata e immunoterapia, come anti-PD-1, anti-PD- Terapia farmacologica L1 o anti-PD-L2.
6. BCLC Stadio C, HCC combinato con vena porta o trombosi del tumore della vena epatica. Se si tratta di una trombosi tumorale della vena porta, deve coinvolgere almeno il tronco portale sinistro o destro. Se si tratta di una trombosi da tumore della vena epatica, deve coinvolgere almeno la vena epatica principale sinistra o media o destra. Allo stesso tempo, i pazienti idonei devono soddisfare una delle seguenti condizioni. (1) Sono presenti metastasi a distanza (ad eccezione del sistema nervoso centrale e delle metastasi meningee); (2) Entrambi i lobi epatici mostrano lesioni multiple che non possono essere completamente coperte all'interno dell'area target
7. La durata prevista è superiore a 3 mesi.
8. Bambino A5, A6, B7.
9. Condizioni del virus: HBV DNA <2000 IU/mL, se ≥ 2000 IU/mL, è necessario accettare un trattamento antivirale fino a <2000 IU/mL; i pazienti con un anticorpo anti-HCV positivo devono avere un risultato negativo del test di reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'RNA dell'HCV;
10. Funzionalità epatica: l'ALT è entro 2,5 volte il limite superiore del normale. L'AST può essere entro 6 volte il limite superiore della norma se l'ALT è entro 1,5 volte il limite superiore della norma e l'infarto cardiaco è escluso. Se l'ALT è da 1,5 a 2,5 volte il limite superiore del normale, l'AST deve essere entro 1,5 volte il limite superiore del normale.
11. Non vi è alcuna evidente anomalia nell'elettrocardiografia e nessuna evidente disfunzione cardiaca.
12. Funzionalità renale: CRE e BUN sono entro 1,5 volte il limite superiore del normale.
13. Test di routine del sangue: Hb≥80g/L, ANC≥1.0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Funzione di coagulazione: nessuna tendenza al sanguinamento.
15. Disponibilità a partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che stanno partecipando ad altri studi clinici.
2. Aveva una precedente irradiazione addominale o un precedente trapianto di fegato.
3. Pazienti con malattie croniche gravi come malattie cardiache, polmonari e renali.
4. Alcol sospetto o vero, storia di abuso di droghe.
5. Può essere allergico al trattamento con sorafenib o toripalimab.
6. Hanno ricevuto immunoterapia in passato, come farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e altri farmaci che stimolano o co-inibiscono i recettori delle cellule T (come CTLA-4, OX-40 o CD137) trattamento
7. Gravi disturbi mentali o del sistema nervoso che influenzano il consenso informato e/o l'espressione o la percezione di eventi avversi.
8. Precedente diagnosi clinica di encefalopatia epatica negli ultimi 6 mesi. I pazienti con encefalopatia epatica controllata da rifaximina o lattulosio non possono partecipare allo studio.
9. Liquido ascitico da moderato a grave con sintomi evidenti.
10. - Tumori maligni secondari concomitanti o altri tumori (eccetto il cancro superficiale della pelle, i tumori maligni localizzati di basso grado e il carcinoma in situ) entro 3 anni prima dell'inizio dello studio.
11. - Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio, o diagnosticata da ERCP/CT/DSA come ad alto rischio di rottura e sanguinamento di varici gastriche esofagee.
12. Soffre di gravi ferite non rimarginate, ulcere o fratture.
13. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite cancerosa.
14. Tubercolosi (TBC) attiva, che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima del primo trattamento.
15. Storia di fistola biliare, perforazione gastrointestinale e ascesso intra-addominale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
16. - Storia di angina instabile, infarto miocardico, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, embolia polmonare) entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
17. Aritmia cardiaca di grado NCI-CTCAE v.4 ≥2, fibrillazione atriale o prolungamento dell'intervallo QT di qualsiasi grado NCI-CTCAE v.4 (maschi > 450 ms, femmine > 470 ms).
18. Ipertensione incontrollabile trattata con i migliori farmaci antipertensivi (> 150/90 mmHg dopo terapia razionale).
19. Storia dell'infezione da HIV.
20. Donne in gravidanza o allattamento.
21. I vaccini vivi sono stati vaccinati entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I vaccini vivi includono ma non sono limitati a quanto segue: vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, BCG (BCG) e tifo. Poiché i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini virali inattivati, il loro uso è consentito; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist) sono vaccini vivi attenuati, quindi non sono consentiti.
22. Avere una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori. Malattie autoimmuni come epatite autoimmune, polmonite interstiziale, infiammazione uveale, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare correlata alla sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc. , ipertiroidismo o ipotiroidismo, asma che richiede trattamento con broncodilatatori, ecc.). La terapia sostitutiva (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica ed è consentita.
23. Combinato con controindicazioni mediche che non possono accettare esami di imaging con mezzo di contrasto (TC o RM).
24. Gravemente allergico all'intervento di ricerca e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (≥Grado 3).
25. Disturbi metabolici incontrollati o altri organi tumorali non maligni o malattie sistemiche o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
26. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
27. Pazienti con altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anormali dei test di laboratorio che possono causare i seguenti risultati: aumentare il rischio correlato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, e i pazienti devono essere trattato secondo il giudizio dello sperimentatore classificato come non idoneo a partecipare a questo studio.