Sädehoidon ja toripalimabin vaiheen III RCT vs. sorafenibi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa PVTT:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Maksasyövän (HCC) kliininen tai histologinen diagnoosi maksasyövän diagnoosi- ja hoitoohjeen 2019 version mukaan.
2. Ikäraja 18-80 vuotta.
3. ECOG 0-1.
4. Maksa-GTV:n vasen tilavuus, joka saa alle 5Gy-annoksen, on yli 250 ml porttilaskimo/maksalaskimokasvaintukoksen ja siihen liittyvän primaarisen päävaurion jälkeen hoitoannoksen 40-60Gy/10-20f jälkeen.
5. Potilailla saattaa olla aiemmin hoidettu maksasolusyöpähoitoja, kuten TACE, radiotaajuus, leikkaus, kemoterapia ja kiinalainen kasviperäinen lääketiede, mutta kaikki potilaat eivät ole saaneet kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa, kuten anti-PD-1, anti-PD- L1- tai anti-PD-L2-lääkehoito.
6. BCLC C-vaihe, HCC yhdistettynä porttilaskimo- tai maksalaskimotuumoritromboosiin. Jos kyseessä on porttilaskimokasvaintromboosi, sen tulee koskea vähintään vasenta tai oikeaa porttirunkoa. Jos kyseessä on maksalaskimokasvaintukos, sen tulee koskea vähintään vasenta tai keskimmäistä tai oikeaa maksan päälaskimoa. Samaan aikaan kelpoisten potilaiden on täytettävä jokin seuraavista ehdoista. (1) On olemassa kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (lukuun ottamatta keskushermoston ja aivokalvon metastaaseja); (2) Molemmissa maksalohkoissa on useita vaurioita, joita ei voida peittää kokonaan kohdealueella
7. Odotettu käyttöikä on yli 3 kuukautta.
8. Lapsi A5, A6, B7.
9. Virusolosuhteet: HBV DNA < 2000 IU/ml, jos ≥ 2000 IU/ml, on hyväksyttävä antiviraalinen hoito alle 2000 IU/ml asti; potilailla, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, on oltava negatiivinen HCV-RNA:n polymeraasiketjureaktio (PCR) -testitulos;
10. Maksan toiminta: ALT on 2,5 kertaa normaalin ylärajassa. AST voi olla 6 kertaa normaalin ylärajasta, jos ALAT on 1,5 kertaa normaalin ylärajasta ja sydäninfarkti suljetaan pois. Jos ALAT on 1,5–2,5 kertaa normaalin yläraja, ASAT:n on oltava 1,5 kertaa normaalin ylärajassa.
11. Elektrokardiografiassa ei ole ilmeistä poikkeavuutta eikä ilmeistä sydämen toimintahäiriötä.
12. Munuaisten toiminta: CRE ja BUN ovat 1,5 kertaa normaalin ylärajassa.
13. Rutiiniverikoe: Hb≥80g/l, ANC≥1,0×10 9/l, PLT≥40×10 9/l.
14. Koagulaatiotoiminto: ei verenvuototaipumusta.
15. Halukkuus osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
2. Hänellä oli aiemmin vatsan säteilytys tai maksansiirto.
3. Potilaat, joilla on kroonisia, vakavia sairauksia, kuten sydän-, keuhko- ja munuaissairaus.
4. Epäilty tai todellinen alkoholi, huumeiden väärinkäyttöhistoria.
5. Voi olla allerginen sorafenibi- tai toripalimabihoidolle.
6. olet saanut aiemmin immunoterapiaa, kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-lääkkeitä ja muita lääkkeitä, jotka stimuloivat tai yhdessä estävät T-solureseptoreita (kuten CTLA-4, OX-40 tai CD137) hoitoon
7. Vakavat mielenterveyden tai hermoston häiriöt, jotka vaikuttavat tietoiseen suostumukseen ja/tai haittatapahtumien ilmaisuun tai havaintoon.
8. Aikaisempi kliininen hepaattisen enkefalopatian diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on rifaksimiinilla tai laktuloosilla kontrolloitu hepaattinen enkefalopatia, eivät saa osallistua tutkimukseen.
9. Keskivaikea tai vaikea askitesneste, jossa on selviä oireita.
10. Samanaikaiset sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet tai muut kasvaimet (paitsi pinnallinen ihosyöpä, paikalliset matala-asteiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ) 3 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
11. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua tai ERCP/CT/DSA on diagnosoinut suuren ruokatorven mahalaukun suonikohjujen repeämisen ja verenvuodon riskin.
12. Kärsi vakavista parantumattomista haavoista, haavaumista tai murtumista.
13. Aktiivinen keskushermoston etäpesäke tai syöpä aivokalvontulehdus.
14. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
15. Aiempi sappifisteli, maha-suolikanavan perforaatio ja vatsansisäinen paise 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
16. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
17. NCI-CTCAE v.4 asteen ≥2 sydämen rytmihäiriö, eteisvärinä tai minkä tahansa NCI-CTCAE v.4 -asteen QT-ajan pidentyminen (mies > 450 ms, nainen > 470 ms).
18. Hallitsematon verenpaine, jota hoidetaan parhailla verenpainelääkkeillä (> 150/90 mmHg järkevän lääkityksen jälkeen).
19. HIV-infektion historia.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
21. Elävät rokotteet rokotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Eläviä rokotteita ovat muun muassa seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöruusu (vesirokko), keltakuume, rabies, BCG (BCG) ja lavantautirokotteet. Koska kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita, niiden käyttö on sallittua. intranasaaliset influenssarokotteet (esimerkiksi FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, joten ne eivät ole sallittuja.
22. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esimerkiksi immunomoduloivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet). Autoimmuunisairaudet, kuten autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveal-tulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, vaskulaarinen tulehdus, multippeliskleroosi jne. , hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta, astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavaa hoitoa jne.). Korvaushoitoa (esimerkiksi tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona ja se on sallittu.
23. Yhdessä lääketieteellisten vasta-aiheiden kanssa, jotka eivät hyväksy varjoainekuvaustutkimuksia (CT tai MRI).
24. Vaikeasti allerginen tutkimusinterventiolle ja/tai jollekin sen apuaineista (≥luokka 3).
25. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset kasvainelimet tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset reaktiot, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.
26. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
27. Potilaat, joilla on muita akuutteja tai kroonisia sairauksia, mielenterveysongelmia tai poikkeavia laboratorioarvoja, jotka voivat aiheuttaa seuraavia tuloksia: lisää tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa, ja potilaiden tulee olla hoidetaan tutkijan arvion mukaan, joka ei luokiteltu tähän tutkimukseen osallistumiskelpoiseksi.