PVTT를 사용한 진행성 간세포 암종에서 방사선 요법 + 토리팔리맙 대 소라페닙의 3상 RCT

포함 기준:

1. 2019년판 간암진단 및 치료지침에 따른 간세포암종(HCC)의 임상적 또는 조직학적 진단
2. 18세에서 80세 사이.
3. ECOG 0-1.
4. 간문맥/간정맥 종양 혈전증과 연결된 원발성 주요 병변에 40-60Gy/10-20f의 치료선량을 받은 후 5Gy 미만으로 받은 간-GTV의 왼쪽 용적은 250ml 이상입니다.
5. 환자는 TACE, 고주파, 수술, 화학요법, 한약 등의 간세포암 치료 이력이 있을 수 있으나, 모든 환자가 항PD-1, 항PD-1, 항PD-1, L1 또는 항-PD-L2 약물 요법.
6. BCLC 단계 C, 문맥 또는 간정맥 종양 혈전증과 결합된 HCC. 문맥 종양 혈전증인 경우 적어도 왼쪽 또는 오른쪽 문맥을 침범해야 합니다. 간정맥종양 혈전증이라면 적어도 좌, 중, 우 간정맥을 침범해야 한다. 동시에 적격 환자는 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다. (1) 원격 전이가 있다(중추신경계 및 수막 전이 제외). (2) 양쪽 간엽에 대상 영역 내에서 완전히 덮을 수 없는 여러 병변이 나타납니다.
7. 예상 수명은 3개월 이상입니다.
8. 아동 A5, A6, B7.
9. 바이러스 조건: HBV DNA <2000 IU/mL, ≥ 2000 IU/mL인 경우 <2000 IU/mL까지 항바이러스 치료를 받아야 합니다. HCV 항체가 양성인 환자는 HCV RNA의 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 결과가 음성이어야 합니다.
10. 간 기능: ALT는 정상 상한치의 2.5배 이내입니다. AST는 ALT가 정상 상한의 1.5배 이내이고 심근경색을 제외하면 정상 상한의 6배 이내일 수 있다. ALT가 정상 상한의 1.5~2.5배이면 AST는 정상 상한의 1.5배 이내여야 합니다.
11. 심전도에서 명백한 이상은 없으며 명백한 심장 기능 장애도 없습니다.
12. 신장 기능: CRE 및 BUN이 정상 상한치의 1.5배 이내입니다.
13. 혈액 일상 검사: Hb≥80g/L, ANC≥1.0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. 응고 기능: 출혈 경향이 없습니다.
15. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향.

제외 기준:

1. 기타 임상시험에 참여하고 있는 자.
2. 이전에 복부 방사선 조사를 받았거나 이전에 간 이식을 받았습니다.
3. 심장, 폐 및 신장 질환과 같은 만성적이고 심각한 질병을 가진 환자.
4. 의심되는 또는 실제 알코올, 약물 남용 이력.
5. 소라페닙 또는 토리팔리맙 치료에 알레르기가 있을 수 있습니다.
6. 과거에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 약물 및 T 세포 수용체를 자극하거나 공동 억제하는 기타 약물(예: CTLA-4, OX-40 또는 CD137) 치료
7. 정보에 입각한 동의 및/또는 유해 사례의 표현 또는 인식에 영향을 미치는 심각한 정신 또는 신경계 장애.
8. 지난 6개월 동안 간성 뇌병증의 이전 임상 진단. 리팍시민 또는 락툴로스로 조절되는 간성 뇌병증 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.
9. 뚜렷한 증상이 있는 중등도에서 중증의 복수.
10. 연구 시작 전 3년 이내에 수반되는 이차 악성 종양 또는 기타 종양(표재성 피부암, 국소화된 저등급 악성 종양 및 상피내 암종 제외).
11. 연구 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 ERCP/CT/DSA에 의해 식도 위정맥류의 파열 및 출혈 위험이 높은 것으로 진단되었습니다.
12. 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절로 고통받습니다.
13. 활동성 중추신경계 전이 또는 암성 수막염.
14. 활동성 결핵(TB) 항결핵 치료를 받고 있거나 첫 투약 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자.
15. 연구 시작 전 4주 이내에 담관 누공, 위장관 천공 및 복강내 농양의 병력.
16. 연구 시작 전 3개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 폐색전증 포함)의 병력.
17. NCI-CTCAE v.4 등급 ≥2 심장 부정맥, 심방 세동 또는 모든 NCI-CTCAE v.4 등급의 QT 간격 연장(남성 > 450ms, 여성 > 470ms).
18. 최고의 항고혈압제로 치료할 수 없는 고혈압(합리적인 약물 치료 후 > 150/90mmHg).
19. HIV 감염의 역사.
20. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
21. 생백신은 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 예방접종되었습니다. 생백신에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활화 바이러스 백신이므로 사용이 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
22. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 면역조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 자가면역성 간염, 간질성 폐렴, 포도막 염증, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염 등의 자가면역 질환 , 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 기관지 확장제 치료가 필요한 천식 등). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법으로 간주되지 않으며 허용됩니다.
23. 조영 증강 영상 검사(CT 또는 MRI)를 받아들일 수 없는 의학적 금기 사항과 결합됩니다.
24. 연구 개입 및/또는 그 부형제에 심각한 알레르기가 있는 경우(≥3등급).
25. 제어되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 종양 장기 또는 전신 질환 또는 암 이차 반응으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다.
26. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 환자.
27. 다른 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 다음과 같은 결과를 유발할 수 있는 비정상적인 실험실 검사 값을 가진 환자: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하며, 환자는 본 연구에 참여할 자격이 없는 것으로 분류된 연구자의 판단에 따라 처리됨.