Faza III RCT radioterapii plus toripalimab w porównaniu z sorafenibem w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym z PVTT

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie kliniczne lub histologiczne raka wątrobowokomórkowego (HCC) zgodnie z wersją wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia raka wątroby z 2019 r.
2. Wiek od 18 do 80 lat.
3. ECOG 0-1.
4. Lewa objętość wątroby-GTV, która została podana w dawce mniejszej niż 5Gy, jest większa niż 250ml po zakrzepicy guza żyły wrotnej/żyły wątrobowej i związanej z nią pierwotnej zmiany głównej, która otrzymała dawkę leczniczą 40-60Gy/10-20f.
5. Pacjenci mogą mieć historię leczenia raka wątrobowokomórkowego, takiego jak TACE, radiofrekwencja, chirurgia, chemioterapia i ziołolecznictwo chińskie, ale wszyscy pacjenci nie mogli otrzymać terapii celowanej i immunoterapii, takiej jak anty-PD-1, anty-PD- Terapia lekowa L1 lub anty-PD-L2.
6. BCLC Stopień C, HCC w połączeniu z zakrzepicą guza żyły wrotnej lub żyły wątrobowej. Jeśli jest to zakrzepica guza żyły wrotnej, musi obejmować co najmniej lewy lub prawy pień wrotny. Jeśli jest to zakrzepica guza żyły wątrobowej, musi obejmować przynajmniej lewą, środkową lub prawą główną żyłę wątrobową. Jednocześnie kwalifikujący się pacjenci muszą spełniać jeden z poniższych warunków. (1) Występują przerzuty odległe (z wyjątkiem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i opon mózgowo-rdzeniowych); (2) Oba płaty wątroby wykazują liczne uszkodzenia, których nie można całkowicie pokryć w obszarze docelowym
7. Przewidywana żywotność to ponad 3 miesiące.
8. Dziecko A5, A6, B7.
9. Stany wirusowe: HBV DNA <2000 IU/ml, jeśli ≥ 2000 IU/ml, należy zaakceptować leczenie przeciwwirusowe do <2000 IU/ml; pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność RNA HCV;
10. Czynność wątroby: AlAT mieści się w granicach 2,5-krotności górnej granicy normy. AspAT może znajdować się w zakresie 6-krotności górnej granicy normy, jeśli ALT jest w zakresie 1,5-krotności górnej granicy normy i wykluczony jest zawał serca. Jeśli ALT jest 1,5 do 2,5-krotności górnej granicy normy, AST musi mieścić się w 1,5-krotności górnej granicy normy.
11. Nie ma oczywistych nieprawidłowości w elektrokardiografii ani wyraźnych dysfunkcji serca.
12. Czynność nerek: CRE i BUN mieszczą się w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy.
13. Rutynowe badanie krwi: Hb≥80g/l, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Funkcja krzepnięcia: brak tendencji do krwawień.
15. Chęć dobrowolnego udziału w badaniu klinicznym i podpisanie świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych.
2. Miał wcześniejsze napromienianie jamy brzusznej lub miał wcześniejszy przeszczep wątroby.
3. Pacjenci z przewlekłymi, poważnymi chorobami, takimi jak choroby serca, płuc i nerek.
4. Podejrzewany lub prawdziwy alkohol, historia nadużywania narkotyków.
5. Może być uczulony na leczenie sorafenibem lub toripalimabem.
6. otrzymywał w przeszłości immunoterapię, taką jak leki anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 i inne leki stymulujące lub współhamujące receptory limfocytów T (takie jak CTLA-4, OX-40 lub CD137).
7. Ciężkie zaburzenia psychiczne lub układu nerwowego, które wpływają na świadomą zgodę i/lub wyrażanie lub postrzeganie zdarzeń niepożądanych.
8. Wcześniejsze kliniczne rozpoznanie encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z encefalopatią wątrobową kontrolowaną ryfaksyminą lub laktulozą nie mogą brać udziału w badaniu.
9. Umiarkowany do ciężkiego płyn puchlinowy z oczywistymi objawami.
10. Współistniejące wtórne nowotwory złośliwe lub inne guzy (z wyjątkiem powierzchownego raka skóry, zlokalizowanych guzów złośliwych o niskim stopniu złośliwości i raka in situ) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania.
11. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub zostało rozpoznane przez ERCP/CT/DSA jako duże ryzyko pęknięcia i krwawienia z żylaków żołądka.
12. Cierpią na poważne, niezagojone rany, wrzody lub złamania.
13. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
14. Aktywna gruźlica (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszym lekiem.
15. Historia przetoki żółciowej, perforacji przewodu pokarmowego i ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
16. Przebyta niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
17. Zaburzenia rytmu serca, migotanie przedsionków lub wydłużenie odstępu QT dowolnego stopnia NCI-CTCAE v.4 stopnia ≥2 (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms).
18. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze leczone najlepszymi lekami hipotensyjnymi (> 150/90mmHg po racjonalnym leczeniu).
19. Historia zakażenia wirusem HIV.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Żywe szczepionki szczepiono w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Żywe szczepionki obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, BCG (BCG) i dur brzuszny. Ponieważ szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są zwykle szczepionkami zawierającymi inaktywowane wirusy, ich stosowanie jest dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (na przykład FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami, więc nie są dozwolone.
22. Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (na przykład leki immunomodulujące, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne. Choroby autoimmunologiczne, takie jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp. nadczynność lub niedoczynność tarczycy, astma wymagająca leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela itp.). Terapia zastępcza (na przykład tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i jest dozwolona.
23. W połączeniu z przeciwwskazaniami medycznymi, które nie dopuszczają żadnych badań obrazowych z kontrastem (CT lub MRI).
24. Poważna alergia na interwencję badawczą i/lub którąkolwiek z jej substancji pomocniczych (≥stopień 3).
25. Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy nowotworowe lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
26. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
27. Pacjenci z innymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami, chorobami psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą powodować: zwiększenie ryzyka związanego z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania, a pacjenci powinni być leczonych zgodnie z oceną badacza, sklasyfikowanych jako niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu.