ECA Fase III de Radioterapia más Toripalimab versus Sorafenib en Carcinoma Hepatocelular Avanzado con TTPV

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico o histológico de carcinoma hepatocelular (CHC) según la versión 2019 de la guía de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado.
2. Edad entre 18 y 80 años.
3. ECOG 0-1.
4. El volumen izquierdo de hígado-GTV que se recibe con una dosis inferior a 5 Gy es superior a 250 ml después de que la trombosis tumoral de la vena porta/vena hepática y su lesión principal primaria conectada reciben una dosis de tratamiento de 40-60 Gy/10-20f.
5. Los pacientes pueden tener antecedentes de tratamientos para el carcinoma hepatocelular, como TACE, radiofrecuencia, cirugía, quimioterapia y hierbas medicinales chinas, pero no todos los pacientes deben haber recibido terapia dirigida e inmunoterapia, como anti-PD-1, anti-PD- Terapia con fármacos L1 o anti-PD-L2.
6. BCLC Estadio C, HCC combinado con trombosis tumoral de la vena porta o de la vena hepática. Si se trata de una trombosis tumoral de la vena porta, debe afectar al menos al tronco porta izquierdo o derecho. Si se trata de una trombosis tumoral de la vena hepática, debe afectar al menos a las venas hepáticas principales izquierda, media o derecha. Al mismo tiempo, los pacientes elegibles deben cumplir con una de las siguientes condiciones. (1) Hay metástasis a distancia (excepto en el sistema nervioso central y metástasis meníngeas); (2) Ambos lóbulos hepáticos muestran múltiples lesiones que no pueden cubrirse completamente dentro del área objetivo
7. La vida útil esperada es de más de 3 meses.
8. Niño A5, A6, B7.
9. Condiciones del virus: ADN VHB <2000 UI/mL, si es ≥ 2000 UI/mL, debe aceptarse tratamiento antiviral hasta <2000 UI/mL; los pacientes con un anticuerpo VHC positivo deben tener un resultado negativo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ARN del VHC;
10. Función hepática: ALT está dentro de 2,5 veces del límite superior de lo normal. La AST puede estar dentro de 6 veces del límite superior normal si la ALT está dentro de 1,5 veces del límite superior normal y se excluye el infarto cardíaco. Si ALT es de 1,5 a 2,5 veces el límite superior normal, AST debe estar dentro de 1,5 veces el límite superior normal.
11. No hay anormalidad obvia en la electrocardiografía, ni disfunción cardíaca obvia.
12. Función renal: CRE y BUN están dentro de 1,5 veces el límite superior de lo normal.
13. Análisis de sangre de rutina: Hb≥80g/L, ANC≥1.0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Función de coagulación: sin tendencia al sangrado.
15. Disposición a participar voluntariamente en el ensayo clínico y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que están participando en otros ensayos clínicos.
2. Tuvo irradiación abdominal previa o trasplante hepático previo.
3. Pacientes con enfermedades crónicas graves, como enfermedades cardíacas, pulmonares y renales.
4. Antecedentes sospechosos o verdaderos de abuso de alcohol o drogas.
5. Puede ser alérgico al tratamiento con sorafenib o toripalimab.
6. Ha recibido inmunoterapia en el pasado, como medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 y otros medicamentos que estimulan o co-inhiben los receptores de células T (como CTLA-4, OX-40 o CD137) tratamiento
7. Trastornos mentales o del sistema nervioso graves que afecten el consentimiento informado y/o la expresión o percepción de eventos adversos.
8. Diagnóstico clínico previo de encefalopatía hepática en los últimos 6 meses. Los pacientes con encefalopatía hepática controlada con rifaximina o lactulosa no pueden participar en el estudio.
9. Líquido ascítico moderado a severo con síntomas evidentes.
10. Tumores malignos secundarios concomitantes u otros tumores (excepto cáncer de piel superficial, tumores malignos de bajo grado localizados y carcinoma in situ) dentro de los 3 años anteriores al inicio del estudio.
11. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio, o fue diagnosticado por CPRE/TC/DSA como alto riesgo de ruptura y sangrado de várices gástricas esofágicas.
12. Sufrir heridas graves sin cicatrizar, úlceras o fracturas.
13. Metástasis activa del sistema nervioso central o meningitis cancerosa.
14. Tuberculosis activa (TB), que están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes del primer medicamento.
15. Antecedentes de fístula biliar, perforación gastrointestinal y absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
16. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
17. NCI-CTCAE v.4 grado ≥2 arritmia cardíaca, fibrilación auricular o prolongación del intervalo QT de cualquier grado NCI-CTCAE v.4 (hombres > 450 ms, mujeres > 470 ms).
18. Hipertensión no controlable tratada con los mejores antihipertensivos (> 150/90 mmHg tras medicación racional).
19. Antecedentes de infección por VIH.
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
21. Las vacunas vivas se vacunaron dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/culebrilla (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea. Dado que las vacunas antigripales estacionales inyectables suelen ser vacunas de virus inactivados, se permite su uso; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, FluMist) son vacunas vivas atenuadas, por lo que no están permitidas.
22. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (por ejemplo, medicamentos inmunomoduladores, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Enfermedades autoinmunes como hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, inflamación uveal, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular relacionada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc. , hipertiroidismo o hipotiroidismo, asma que requiera tratamiento broncodilatador, etc.). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica y está permitida.
23. Combinado con contraindicaciones médicas que no pueden aceptar ningún examen de imágenes con contraste (CT o MRI).
24. Gravemente alérgico a la intervención de investigación y/o a alguno de sus excipientes (≥Grado 3).
25. Trastornos metabólicos no controlados u otros órganos tumorales no malignos o enfermedades sistémicas o reacciones secundarias al cáncer, que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
26. Pacientes que han recibido trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
27. Pacientes con otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o valores de pruebas de laboratorio anormales que puedan causar los siguientes resultados: aumentar el riesgo relacionado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y los pacientes deberán ser tratados según el juicio del investigador clasificados como no elegibles para participar en este estudio.