Fas III RCT av strålbehandling plus toripalimab kontra sorafenib vid avancerad hepatocellulär karcinom med PVTT

Inklusionskriterier:

1. Klinisk eller histologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) enligt 2019 års version av levercancerdiagnos och riktlinjer för behandling.
2. Ålder mellan 18 och 80 år.
3. ECOG 0-1.
4. Den vänstra volymen av lever-GTV som tas emot mindre än en dos på 5Gy är mer än 250 ml efter tumörtrombos i portvenen/levervenen och dess anslutna primära huvudskada har fått en behandlingsdos på 40-60Gy/10-20f.
5. Patienter kan ha en historia av behandlingar för hepatocellulärt karcinom såsom TACE, radiofrekvens, kirurgi, kemoterapi och kinesisk örtmedicin, men alla patienter får inte ha fått riktad terapi och immunterapi, såsom anti-PD-1, anti-PD- L1 eller anti-PD-L2 läkemedelsbehandling.
6. BCLC Steg C, HCC kombinerat med portalven eller leverventumörtrombos. Om det är en portalventumörtrombos måste den involvera åtminstone den vänstra eller högra portalstammen. Om det är en levervenstumörtrombos måste den involvera åtminstone vänster eller mitten eller höger huvudvener. Samtidigt måste kvalificerade patienter uppfylla något av följande villkor. (1) Det finns avlägsna metastaser (förutom centrala nervsystemet och meningeala metastaser); (2) Båda leverloberna har flera lesioner som inte kan täckas helt inom målområdet
7. Den förväntade livslängden är mer än 3 månader.
8. Barn A5, A6, B7.
9. Virustillstånd: HBV-DNA <2000 IE/ml, om ≥ 2000 IE/mL, måste acceptera antiviral behandling till <2000 IE/ml; patienter med en positiv HCV-antikropp måste ha ett negativt testresultat för polymeraskedjereaktion (PCR) av HCV-RNA;
10. Leverfunktion: ALAT ligger inom 2,5 gånger från den övre normalgränsen. ASAT kan vara inom 6 gånger den övre normalgränsen om ALAT är inom 1,5 gånger den övre normalgränsen och hjärtinfarkt är uteslutet. Om ALAT är 1,5 till 2,5 gånger den övre normalgränsen, måste AST vara inom 1,5 gånger den övre normalgränsen.
11. Det finns ingen uppenbar abnormitet i elektrokardiografin och ingen uppenbar hjärtdysfunktion.
12. Njurfunktion: CRE och BUN ligger inom 1,5 gånger den övre normalgränsen.
13. Blodprov: Hb≥80g/L, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Koagulationsfunktion: ingen blödningstendens.
15. Villighet att frivilligt delta i den kliniska prövningen och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. De som deltar i andra kliniska prövningar.
2. Hade tidigare bukbestrålning, eller hade tidigare levertransplantation.
3. Patienter med kroniska, allvarliga sjukdomar som hjärt-, lung- och njursjukdomar.
4. Misstänkt eller sann alkohol, drogmissbrukshistoria.
5. Kan vara allergisk mot behandling med sorafenib eller toripalimab.
6. Har tidigare fått immunterapi, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 läkemedel och andra läkemedel som stimulerar eller samhämmar T-cellsreceptorer (som CTLA-4, OX-40) eller CD137) behandling
7. Allvarliga psykiska störningar eller störningar i nervsystemet som påverkar informerat samtycke och/eller uttryck eller uppfattning om biverkningar.
8. Tidigare klinisk diagnos av leverencefalopati under de senaste 6 månaderna. Patienter med leverencefalopati som kontrolleras av rifaximin eller laktulos får inte delta i studien.
9. Måttlig till svår ascitesvätska med tydliga symtom.
10. Samtidiga sekundära maligna tumörer eller andra tumörer (förutom ytlig hudcancer, lokaliserade låggradiga maligna tumörer och karcinom in situ) inom 3 år innan studiens start.
11. Historik av gastrointestinala blödningar inom 6 månader innan studiens början, eller diagnostiserades av ERCP/CT/DSA som en hög risk för bristning och blödning av esofagus magvaricer.
12. Lider av allvarliga oläkta sår, sår eller frakturer.
13. Aktiv metastasering av centrala nervsystemet eller cancer hjärnhinneinflammation.
14. Aktiv tuberkulos (TB), som får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före första medicineringen.
15. Anamnes med gallfistel, gastrointestinal perforation och intraabdominal abscess inom 4 veckor före studiens början.
16. Anamnes med instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, lungemboli) inom 3 månader innan studiens start.
17. NCI-CTCAE v.4 grad ≥2 hjärtarytmi, förmaksflimmer eller QT-intervallförlängning av någon NCI-CTCAE v.4 grad (man > 450ms, kvinna > 470ms).
18. Okontrollerbar hypertoni behandlad med bästa blodtryckssänkande läkemedel (> 150/90 mmHg efter rationell medicinering).
19. Historik om HIV-infektion.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.
21. Levande vacciner vaccinerades inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Levande vacciner inkluderar men är inte begränsade till följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/bältros (vattkoppor), gula febern, rabies, BCG (BCG) och tyfoidvaccin. Eftersom säsongsbundna influensavacciner för injektion vanligtvis är inaktiverade virusvacciner är deras användning tillåten; dock är intranasala influensavacciner (till exempel FluMist) levande försvagade vacciner, så de är inte tillåtna.
22. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (till exempel immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel. Autoimmuna sjukdomar såsom autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveal inflammation, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidsyndromrelaterad vaskulär trombos, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom-B, multipelinflammation, guillain-syndrom, scrollerinsyndrom, etc. , hypertyreos eller hypotyreos, astma som kräver behandling med luftrörsvidgande medel, etc.). Ersättningsterapi (till exempel tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi och är tillåten.
23. Kombinerat med medicinska kontraindikationer som inte kan acceptera några kontrastförstärkta bildundersökningar (CT eller MRT).
24. Allvarligt allergisk mot forskningsintervention och/eller något av dess hjälpämnen (≥Grad 3).
25. Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna tumörorgan eller systemiska sjukdomar eller cancersekundära reaktioner, vilket kan leda till högre medicinska risker och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering.
26. Patienter som har fått allogen vävnad/fast organtransplantation.
27. Patienter med andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestvärden som kan orsaka följande resultat: öka risken relaterad till studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, eller stör tolkningen av studieresultaten, och patienterna ska behandlas enligt bedömningen av utredaren som klassificerats som inte kvalificerad att delta i denna studie.