放疗加特瑞普利单抗与索拉非尼治疗伴 PVTT 的晚期肝细胞癌的 III 期随机对照试验

纳入标准：

1. 根据2019年版肝癌诊疗指南对肝细胞癌（HCC）的临床或组织学诊断。
2. 年龄在 18 至 80 岁之间。
3. 心电图 0-1。
4. 门静脉/肝静脉癌栓形成及其相连的原发性主要病灶接受40-60Gy/10-20f治疗剂量后，肝-GTV小于5Gy体积大于250ml。
5. 患者可能有肝细胞癌治疗史，如TACE、射频、手术、化疗、中药等，但所有患者均未接受过靶向治疗和免疫治疗，如抗PD-1、抗PD- L1或抗PD-L2药物治疗。
6. BCLC C期，HCC合并门静脉或肝静脉癌栓形成。 如果是门静脉癌栓，至少要累及左侧或右侧门脉干。 如果是肝静脉瘤栓，至少要累及左或中或右肝主静脉。 同时，符合条件的患者需满足以下条件之一。 (1)有远处转移(中枢神经系统和脑膜转移除外)； (2)双肝叶多发灶，不能完全覆盖靶区
7. 预期寿命超过 3 个月。
8. 孩子 A5、A6、B7。
9. 病毒条件：HBV DNA <2000 IU/mL，若≥2000 IU/mL，需接受抗病毒治疗直至<2000 IU/mL；丙肝病毒抗体阳性的患者丙肝病毒RNA的聚合酶链式反应（PCR）检测结果必须为阴性；
10. 肝功能：ALT在正常值上限的2.5倍以内。 如果ALT在正常上限的1.5倍以内且排除心肌梗塞，AST可在正常上限的6倍以内。 如果 ALT 是正常上限的 1.5 到 2.5 倍，AST 必须在正常上限的 1.5 倍以内。
11. 心电图无明显异常，无明显心功能不全。
12. 肾功能：CRE和BUN在正常值上限的1.5倍以内。
13. 血常规：Hb≥80g/L，ANC≥1.0×10 9/L，PLT≥40×10 9/L。
14. 凝血功能：无出血倾向。
15. 自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 参加其他临床试验者。
2. 既往接受过腹部照射，或接受过肝移植。
3. 患有心、肺、肾等慢性、严重疾病的患者。
4. 疑似或真实的酒精、药物滥用史。
5. 可能对索拉非尼或特瑞普利单抗治疗过敏。
6. 既往接受过免疫治疗，如抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2药物，以及其他刺激或共抑制T细胞受体（如CTLA-4、OX-40）的药物或 CD137) 治疗
7. 影响知情同意和/或对不良事件的表达或感知的严重精神或神经系统疾病。
8. 过去 6 个月内曾被临床诊断为肝性脑病。 利福昔明或乳果糖控制的肝性脑病患者不允许参加该研究。
9. 中度至重度腹水，症状明显。
10. 研究开始前3年内伴有继发性恶性肿瘤或其他肿瘤（浅表性皮肤癌、局限性低度恶性肿瘤和原位癌除外）。
11. 研究开始前6个月内有消化道出血史，或经ERCP/CT/DSA诊断为食管胃底静脉曲张破裂出血的高危人群。
12. 遭受严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
13. 活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
14. 正在接受抗结核治疗或首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗的活动性结核病患者。
15. 研究开始前4周内有胆瘘、消化道穿孔、腹腔脓肿病史。
16. 研究开始前3个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、肺栓塞）病史。
17. NCI-CTCAE v.4 ≥ 2 级心律失常、房颤或任何 NCI-CTCAE v.4 级的 QT 间期延长（男性 > 450ms，女性 > 470ms）。
18. 用最好的降压药治疗无法控制的高血压（合理用药后＞150/90mmHg）。
19. HIV感染史。
20. 怀孕或哺乳的女性。
21. 在研究药物首次给药前 30 天内接种活疫苗。 活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。 由于注射用季节性流感疫苗通常为灭活病毒疫苗，因此允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，因此不允许使用。
22. 过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物。 自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎等。 、甲亢或甲减、需要支气管扩张剂治疗的哮喘等）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身疗法，是允许的。
23. 结合不能接受任何对比增强影像学检查（CT或MRI）的医学禁忌症。
24. 对研究干预和/或其任何赋形剂严重过敏（≥3级）。
25. 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
26. 接受同种异体组织/实体器官移植的患者。
27. 患有其他可能导致以下结果的急慢性疾病、精神疾病或实验室检查值异常的患者：增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或干扰研究结果的解释，患者应根据研究者的判断分类为不符合参加本研究条件的患者。