ECR de phase III sur la radiothérapie associée au toripalimab par rapport au sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire avancé avec PVTT

Critère d'intégration:

1. Diagnostic clinique ou histologique du carcinome hépatocellulaire (CHC) selon la version 2019 des directives de diagnostic et de traitement du cancer du foie.
2. Entre 18 et 80 ans.
3. ECOG 0-1.
4. Le volume gauche de foie-GTV qui reçoit moins d'une dose de 5Gy est supérieur à 250 ml après que la thrombose tumorale de la veine porte/veine hépatique et sa lésion principale primaire connectée aient reçu une dose de traitement de 40-60Gy/10-20f.
5. Les patients peuvent avoir des antécédents de traitements pour le carcinome hépatocellulaire tels que la TACE, la radiofréquence, la chirurgie, la chimiothérapie et la phytothérapie chinoise, mais tous les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement ciblé ni d'immunothérapie, tels que les anti-PD-1, les anti-PD- Traitement médicamenteux L1 ou anti-PD-L2.
6. Stade BCLC C, CHC associé à une thrombose tumorale de la veine porte ou de la veine hépatique. S'il s'agit d'une thrombose tumorale de la veine porte, elle doit impliquer au moins le tronc porte gauche ou droit. S'il s'agit d'une thrombose tumorale veineuse hépatique, elle doit impliquer au moins les veines hépatiques principales gauche ou moyenne ou droite. Dans le même temps, les patients éligibles doivent remplir l'une des conditions suivantes. (1) Il existe des métastases à distance (sauf pour le système nerveux central et les métastases méningées) ; (2) Les deux lobes hépatiques présentent de multiples lésions qui ne peuvent pas être entièrement couvertes dans la zone cible
7. La durée de vie prévue est supérieure à 3 mois.
8. Enfant A5, A6, B7.
9. Conditions virales : ADN du VHB < 2 000 UI/mL, si ≥ 2 000 UI/mL, besoin d'accepter un traitement antiviral jusqu'à < 2 000 UI/mL ; les patients avec un anticorps anti-VHC positif doivent avoir un résultat de test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif pour l'ARN du VHC ;
10. Fonction hépatique : ALT se situe à moins de 2,5 fois de la limite supérieure de la normale. L'AST peut être à moins de 6 fois de la limite supérieure de la normale si l'ALT est à moins de 1,5 fois de la limite supérieure de la normale et l'infarctus cardiaque est exclu. Si ALT est de 1,5 à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, AST doit être à moins de 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
11. Il n'y a aucune anomalie évidente dans l'électrocardiographie, et aucun dysfonctionnement cardiaque évident.
12. Fonction rénale : CRE et BUN sont à moins de 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
13. Test sanguin de routine : Hb≥80g/L, ANC≥1.0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Fonction de coagulation : aucune tendance au saignement.
15. Volonté de participer volontairement à l'essai clinique et de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui participent à d'autres essais cliniques.
2. Avoir subi une irradiation abdominale antérieure ou avoir subi une transplantation hépatique antérieure.
3. Patients atteints de maladies chroniques graves telles que les maladies cardiaques, pulmonaires et rénales.
4. Alcool suspecté ou réel, antécédents d'abus de drogues.
5. Peut être allergique au traitement par sorafenib ou toripalimab.
6. Avoir reçu une immunothérapie dans le passé, comme des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 et d'autres médicaments qui stimulent ou co-inhibent les récepteurs des lymphocytes T (tels que CTLA-4, OX-40 ou CD137) traitement
7. Troubles mentaux ou du système nerveux graves qui affectent le consentement éclairé et/ou l'expression ou la perception des événements indésirables.
8. Diagnostic clinique antérieur d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois. Les patients atteints d'encéphalopathie hépatique contrôlée par la rifaximine ou le lactulose ne sont pas autorisés à participer à l'étude.
9. Liquide d'ascite modéré à sévère avec des symptômes évidents.
10. Tumeurs malignes secondaires concomitantes ou autres tumeurs (à l'exception du cancer superficiel de la peau, des tumeurs malignes localisées de bas grade et du carcinome in situ) dans les 3 ans précédant le début de l'étude.
11. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début de l'étude, ou a été diagnostiqué par CPRE/CT/DSA comme un risque élevé de rupture et de saignement des varices gastriques oesophagiennes.
12. Souffrez de blessures graves non cicatrisées, d'ulcères ou de fractures.
13. Métastase active du système nerveux central ou méningite cancéreuse.
14. Tuberculose active (TB), qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le premier médicament.
15. Antécédents de fistule biliaire, de perforation gastro-intestinale et d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
16. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, de pontage aorto-coronarien, d'insuffisance cardiaque congestive, d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
17. NCI-CTCAE v.4 grade ≥2 arythmie cardiaque, fibrillation auriculaire ou allongement de l'intervalle QT de n'importe quel grade NCI-CTCAE v.4 (homme > 450 ms, femme > 470 ms).
18. Hypertension incontrôlable traitée avec les meilleurs antihypertenseurs (> 150/90mmHg après médication rationnelle).
19. Antécédents d'infection par le VIH.
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
21. Les vaccins vivants ont été vaccinés dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, vaccins BCG (BCG) et typhoïde. Étant donné que les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus inactivés, leur utilisation est autorisée ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués, ils ne sont donc pas autorisés.
22. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, des médicaments immunomodulateurs, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs. Maladies auto-immunes telles que l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'inflammation uvéale, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose vasculaire liée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, etc. , hyperthyroïdie ou hypothyroïdie, asthme nécessitant un traitement bronchodilatateur, etc.). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une thérapie systémique et est autorisée.
23. Combiné avec des contre-indications médicales qui ne peuvent accepter aucun examen d'imagerie à contraste amélioré (scanner ou IRM).
24. Gravement allergique à l'intervention de recherche et/ou à l'un de ses excipients (≥Grade 3).
25. Troubles métaboliques incontrôlés ou autres organes tumoraux non malins ou maladies systémiques ou réactions secondaires cancéreuses, qui peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
26. Patients ayant reçu une allogreffe de tissus/organes solides.
27. Les patients atteints d'autres maladies aiguës ou chroniques, de maladies mentales ou de valeurs de test de laboratoire anormales pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et les patients doivent être traités selon le jugement de l'investigateur classé comme non éligible pour participer à cette étude.