Fase III RCT af strålebehandling plus toripalimab versus sorafenib i avanceret hepatocellulært karcinom med PVTT

Inklusionskriterier:

1. Klinisk eller histologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC) i henhold til 2019-versionen af ​​leverkræftdiagnose og retningslinjer for behandling.
2. I alderen mellem 18 og 80 år.
3. ØKOG 0-1.
4. Det venstre volumen af ​​lever-GTV, som modtages mindre end en dosis på 5Gy, er mere end 250 ml efter portalvenen/hepatisk venetumortrombose, og dens forbundne primære hovedlæsion er modtaget behandlingsdosis på 40-60Gy/10-20f.
5. Patienter kan have en historie med behandlinger for hepatocellulært karcinom såsom TACE, radiofrekvens, kirurgi, kemoterapi og kinesisk urtemedicin, men alle patienter må ikke have modtaget målrettet behandling og immunterapi, såsom anti-PD-1, anti-PD- L1 eller anti-PD-L2 lægemiddelbehandling.
6. BCLC Stage C, HCC kombineret med portalvene eller hepatisk venetumortrombose. Hvis det er en portalvenetumortrombose, skal den mindst involvere venstre eller højre portalstamme. Hvis det er en hepatisk venetumortrombose, skal den mindst involvere venstre eller midterste eller højre hovedlevervener. Samtidig skal berettigede patienter opfylde en af ​​følgende betingelser. (1) Der er fjernmetastaser (bortset fra centralnervesystemet og meningeale metastaser); (2) Begge leverlapper har vist flere læsioner, som ikke er i stand til at dækkes fuldt ud inden for målområdet
7. Den forventede levetid er mere end 3 måneder.
8. Barn A5, A6, B7.
9. Virustilstande: HBV-DNA <2000 IE/ml, hvis ≥ 2000 IE/mL, skal acceptere antiviral behandling indtil <2000 IE/ml; patienter med et positivt HCV-antistof skal have et negativt polymerasekædereaktions (PCR) testresultat af HCV RNA;
10. Leverfunktion: ALAT er inden for 2,5 gange fra den øvre normalgrænse. ASAT kan være inden for 6 gange den øvre grænse for normal, hvis ALAT er inden for 1,5 gange fra den øvre grænse for normal, og hjerteinfarkt er udelukket. Hvis ALAT er 1,5 til 2,5 gange den øvre normalgrænse, skal AST være inden for 1,5 gange den øvre normalgrænse.
11. Der er ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiografien, og ingen tydelig hjertedysfunktion.
12. Nyrefunktion: CRE og BUN er inden for 1,5 gange den øvre grænse for normalen.
13. Blodrutinetest: Hb≥80g/L, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Koagulationsfunktion: ingen blødningstendens.
15. Vilje til frivilligt at deltage i det kliniske forsøg og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem, der deltager i andre kliniske forsøg.
2. Havde tidligere abdominal bestråling eller havde tidligere levertransplantation.
3. Patienter med kroniske, alvorlige sygdomme som hjerte-, lunge- og nyresygdomme.
4. Mistænkt eller ægte alkohol-, stofmisbrugshistorie.
5. Kan være allergisk over for behandling med sorafenib eller toripalimab.
6. Har tidligere modtaget immunterapi, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler og andre lægemidler, der stimulerer eller co-inhiberende T-cellereceptorer (såsom CTLA-4, OX-40) eller CD137) behandling
7. Alvorlige psykiske lidelser eller nervesystemlidelser, der påvirker informeret samtykke og/eller udtryk eller opfattelse af uønskede hændelser.
8. Tidligere klinisk diagnose af hepatisk encefalopati inden for de seneste 6 måneder. Patienter med hepatisk encefalopati, som er kontrolleret af rifaximin eller lactulose, må ikke deltage i undersøgelsen.
9. Moderat til svær ascitesvæske med tydelige symptomer.
10. Samtidige sekundære maligne tumorer eller andre tumorer (undtagen overfladisk hudkræft, lokaliserede lavgradige maligne tumorer og carcinoma in situ) inden for 3 år før studiets start.
11. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, eller blev diagnosticeret af ERCP/CT/DSA som en høj risiko for ruptur og blødning af esophageal gastriske varicer.
12. Lider af alvorlige uhelede sår, sår eller brud.
13. Aktiv metastaser i centralnervesystemet eller kræftmeningitis.
14. Aktiv tuberkulose (TB), som er i behandling mod tuberkulose eller har fået behandling mod tuberkulose inden for 1 år før første medicinering.
15. Anamnese med biliær fistel, gastrointestinal perforation og intraabdominal absces inden for 4 uger før studiets start.
16. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli) inden for 3 måneder før studiets start.
17. NCI-CTCAE v.4 grad ≥2 hjertearytmi, atrieflimren eller QT-intervalforlængelse af enhver NCI-CTCAE v.4 grad (mand > 450 ms, kvinde > 470 ms).
18. Ukontrollerbar hypertension behandlet med bedste antihypertensiva (> 150/90 mmHg efter rationel medicinering).
19. Anamnese med HIV-infektion.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer.
21. Levende vacciner blev vaccineret inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/helvedesild (skoldkopper), gul feber, rabies, BCG (BCG) og tyfusvacciner. Da sæsonbestemte influenzavacciner til injektion normalt er inaktiverede virusvacciner, er deres anvendelse tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner, så de er ikke tilladt.
22. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (for eksempel immunmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler. Autoimmune sygdomme såsom autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveal inflammation, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom-relateret vaskulær trombose, Wegeners granulomatose, Sjogren's syndrome-B, multipelbetændelse, glomerin-syndrom, gulerin-syndrom, sclerin-syndrom, etc. , hyperthyroidisme eller hypothyroidisme, astma, der kræver bronkodilatatorbehandling osv.). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi og er tilladt.
23. Kombineret med medicinske kontraindikationer, der ikke kan acceptere kontrastforstærkede billeddiagnostiske undersøgelser (CT eller MR).
24. Alvorlig allergisk over for forskningsintervention og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer (≥grad 3).
25. Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne tumororganer eller systemiske sygdomme eller cancer sekundære reaktioner, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.
26. Patienter, der har modtaget allogen vævs-/fastorgantransplantation.
27. Patienter med andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan forårsage følgende resultater: øger risikoen i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og patienterne skal behandlet i henhold til vurdering fra investigator, der er klassificeret som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.