РКИ фазы III лучевой терапии плюс торипалимаб по сравнению с сорафенибом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме с PVTT

Критерии включения:

1. Клинический или гистологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в соответствии с версией руководства по диагностике и лечению рака печени 2019 года.
2. Возраст от 18 до 80 лет.
3. ЭКОГ 0-1.
4. Левый объем печени-GTV, полученный менее чем в дозе 5 Гр, составляет более 250 мл после опухолевого тромбоза воротной вены/печеночной вены и связанного с ним первичного основного поражения, получившего лечебную дозу 40-60 Гр/10-20f.
5. Пациенты могут иметь историю лечения гепатоцеллюлярной карциномы, такого как TACE, радиочастота, хирургия, химиотерапия и китайская фитотерапия, но все пациенты не должны получать таргетную терапию и иммунотерапию, такую ​​как анти-PD-1, анти-PD- Лекарственная терапия L1 или анти-PD-L2.
6. BCLC Стадия C, ГЦР в сочетании с опухолевым тромбозом воротной или печеночной вены. Если речь идет о тромбозе опухоли воротной вены, то он должен вовлекать как минимум левый или правый портальный ствол. Если речь идет об опухолевом тромбозе печеночной вены, то он должен вовлекать как минимум левую, среднюю или правую главные печеночные вены. В то же время подходящие пациенты должны соответствовать одному из следующих условий. (1) Имеются отдаленные метастазы (кроме метастазов в ЦНС и мозговых оболочек); (2) В обеих долях печени видны множественные поражения, которые не могут быть полностью покрыты целевой областью.
7. Ожидаемый срок службы более 3 месяцев.
8. Детский А5, А6, В7.
9. Вирусные состояния: ДНК HBV <2000 МЕ/мл, если ≥ 2000 МЕ/мл, необходимо принимать противовирусное лечение до <2000 МЕ/мл; пациенты с положительными антителами к ВГС должны иметь отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК ВГС;
10. Функция печени: АЛТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы. АСТ может быть в пределах 6 раз выше верхней границы нормы, если АЛТ находится в пределах 1,5 раз выше верхней границы нормы и исключен инфаркт миокарда. Если АЛТ в 1,5-2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, АСТ должна быть в пределах 1,5-кратной верхней границы нормы.
11. На электрокардиограмме нет явных отклонений от нормы и нет явной сердечной дисфункции.
12. Функция почек: CRE и BUN в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
13. Рутинный анализ крови: Hb≥80 г/л, ANC≥1,0×10 9/л, PLT≥40×10 9/л.
14. Коагуляционная функция: склонности к кровотечениям нет.
15. Готовность добровольно участвовать в клиническом исследовании и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Те, кто участвует в других клинических испытаниях.
2. Имели предшествующее облучение брюшной полости или пересадку печени в анамнезе.
3. Пациенты с хроническими, серьезными заболеваниями, такими как болезни сердца, легких и почек.
4. Подозреваемый или настоящий алкоголь, злоупотребление наркотиками в анамнезе.
5. Возможна аллергия на лечение сорафенибом или торипалимабом.
6. Получали иммунотерапию в прошлом, такую ​​как препараты против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 и другие препараты, которые стимулируют или коингибируют Т-клеточные рецепторы (такие как CTLA-4, OX-40). или CD137) лечение
7. Тяжелые расстройства психики или нервной системы, влияющие на информированное согласие и/или выражение или восприятие нежелательных явлений.
8. Предыдущий клинический диагноз печеночной энцефалопатии за последние 6 месяцев. Пациенты с печеночной энцефалопатией, контролируемой рифаксимином или лактулозой, к участию в исследовании не допускаются.
9. Асцитическая жидкость от умеренной до тяжелой степени с явными симптомами.
10. Сопутствующие вторичные злокачественные опухоли или другие опухоли (кроме поверхностного рака кожи, локализованных злокачественных опухолей низкой степени злокачественности и карциномы in situ) в течение 3 лет до начала исследования.
11. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 мес до начала исследования или диагностированное с помощью ЭРХПГ/КТ/ДСА как высокий риск разрыва и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.
12. Страдают от серьезных незаживающих ран, язв или переломов.
13. Активные метастазы в центральную нервную систему или раковый менингит.
14. Активный туберкулез (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первого лечения.
15. Наличие в анамнезе желчного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до начала исследования.
16. В анамнезе нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 3 мес до начала исследования.
17. Сердечная аритмия ≥2 степени NCI-CTCAE v.4, мерцательная аритмия или удлинение интервала QT любой степени NCI-CTCAE v.4 (мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс).
18. Неконтролируемая гипертония лечится лучшими антигипертензивными препаратами (> 150/90 мм рт. ст. после рационального лечения).
19. История ВИЧ-инфекции.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Живыми вакцинами вакцинировали в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Живые вакцины включают, но не ограничиваются следующим: вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая (ветряная оспа), желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ (БЦЖ) и брюшного тифа. Поскольку вакцины против сезонного гриппа для инъекций обычно представляют собой инактивированные вирусные вакцины, их применение разрешено; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами, поэтому их использование запрещено.
22. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет (например, иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Аутоиммунные заболевания, такие как аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, воспаление сосудистой оболочки глаза, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д. , гипертиреоз или гипотиреоз, астма, требующая лечения бронхолитиками и др.). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией и разрешена.
23. В сочетании с медицинскими противопоказаниями, которые не позволяют проводить какие-либо визуализирующие исследования с контрастным усилением (КТ или МРТ).
24. Тяжелая аллергия на исследовательское вмешательство и/или любой из его вспомогательных веществ (≥3 степени).
25. Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные опухоли органов или системные заболевания или вторичные реакции рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
26. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
27. Пациенты с другими острыми или хроническими заболеваниями, психическими заболеваниями или аномальными значениями лабораторных тестов, которые могут привести к следующим результатам: увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов исследования, и пациенты должны быть лечение в соответствии с суждением исследователя классифицируется как не подходящее для участия в этом исследовании.