RCT de Fase III de Radioterapia Mais Toripalimabe Versus Sorafenibe em Carcinoma Hepatocelular Avançado com PVTT

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico ou histológico de carcinoma hepatocelular (HCC) de acordo com a versão 2019 das diretrizes de diagnóstico e tratamento de câncer de fígado.
2. Com idade entre 18 e 80 anos.
3. ECOG 0-1.
4. O volume esquerdo de fígado-GTV que é recebido menos do que a dose de 5Gy é superior a 250ml após a trombose do tumor da veia porta/hepática e sua lesão principal primária conectada recebe a dose de tratamento de 40-60Gy/10-20f.
5. Os pacientes podem ter um histórico de tratamentos para carcinoma hepatocelular, como TACE, radiofrequência, cirurgia, quimioterapia e fitoterapia chinesa, mas todos os pacientes não devem ter recebido terapia direcionada e imunoterapia, como anti-PD-1, anti-PD- L1 ou terapia medicamentosa anti-PD-L2.
6. BCLC Estágio C, CHC combinado com trombose tumoral da veia porta ou da veia hepática. Se for uma trombose tumoral da veia porta, deve envolver pelo menos o tronco portal esquerdo ou direito. Se for uma trombose de tumor da veia hepática, deve envolver pelo menos as veias hepáticas principais esquerda, média ou direita. Ao mesmo tempo, os pacientes elegíveis devem atender a uma das seguintes condições. (1) Existem metástases à distância (exceto para sistema nervoso central e metástases meníngeas); (2) Ambos os lobos hepáticos apresentam múltiplas lesões que não podem ser totalmente cobertas dentro da área-alvo
7. A expectativa de vida é superior a 3 meses.
8. Criança A5, A6, B7.
9. Condições virais: HBV DNA <2000 UI/mL, se ≥ 2000 UI/mL, precisa aceitar tratamento antiviral até <2000 UI/mL; pacientes com anticorpo VHC positivo devem ter um resultado negativo do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de ARN VHC;
10. Função hepática: ALT está dentro de 2,5 vezes do limite superior do normal. A AST pode estar dentro de 6 vezes do limite superior do normal se a ALT estiver dentro de 1,5 vezes do limite superior do normal e o infarto cardíaco for excluído. Se ALT for 1,5 a 2,5 vezes o limite superior do normal, AST deve estar dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal.
11. Não há nenhuma anormalidade óbvia no eletrocardiograma e nenhuma disfunção cardíaca óbvia.
12. Função renal: CRE e BUN estão dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal.
13. Exame de sangue de rotina: Hb≥80g/L, ANC≥1,0×10 9/L, PLT≥40×10 9/L.
14. Função de coagulação: sem tendência de sangramento.
15. Vontade de participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que estão participando de outros ensaios clínicos.
2. Teve irradiação abdominal anterior ou transplante hepático anterior.
3. Pacientes com doenças crônicas e graves, como doenças cardíacas, pulmonares e renais.
4. Álcool suspeito ou verdadeiro, história de abuso de drogas.
5. Pode ser alérgico ao tratamento com sorafenibe ou toripalimabe.
6. Recebeu imunoterapia no passado, como drogas anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e outras drogas que estimulam ou co-inibem receptores de células T (como CTLA-4, OX-40 ou CD137) tratamento
7. Distúrbios graves do sistema nervoso ou mental que afetam o consentimento informado e/ou expressão ou percepção de eventos adversos.
8. Diagnóstico clínico prévio de encefalopatia hepática nos últimos 6 meses. Pacientes com encefalopatia hepática controlados por rifaximina ou lactulose não podem participar do estudo.
9. Líquido ascítico moderado a grave com sintomas óbvios.
10. Tumores malignos secundários concomitantes ou outros tumores (exceto câncer de pele superficial, tumores malignos localizados de baixo grau e carcinoma in situ) dentro de 3 anos antes do início do estudo.
11. História de hemorragia gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do estudo, ou foi diagnosticada por ERCP/CT/DSA como alto risco de ruptura e sangramento de varizes gástricas esofágicas.
12. Sofrer de ferimentos graves não cicatrizados, úlceras ou fraturas.
13. Metástase ativa do sistema nervoso central ou meningite cancerosa.
14. Tuberculose ativa (TB), que está recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da primeira medicação.
15. História de fístula biliar, perfuração gastrointestinal e abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
16. História de angina instável, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar) dentro de 3 meses antes do início do estudo.
17. NCI-CTCAE v.4 grau ≥2 arritmia cardíaca, fibrilação atrial ou prolongamento do intervalo QT de qualquer grau NCI-CTCAE v.4 (masculino > 450ms, feminino > 470ms).
18. Hipertensão incontrolável tratada com os melhores anti-hipertensivos (> 150/90mmHg após medicação racional).
19. Histórico de infecção pelo HIV.
20. Mulheres grávidas ou amamentando.
21. Vacinas vivas foram vacinadas dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. As vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/cobreiro (catapora), febre amarela, raiva, BCG (BCG) e vacinas contra febre tifóide. Como as vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal são geralmente vacinas de vírus inativados, seu uso é permitido; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas, portanto não são permitidas.
22. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (por exemplo, drogas imunomoduladoras, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Doenças autoimunes como hepatite autoimune, pneumonia intersticial, inflamação uveal, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular relacionada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc. , hipertireoidismo ou hipotireoidismo, asma que requer tratamento com broncodilatador, etc.). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada terapia sistêmica e é permitida.
23. Combinado com contra-indicações médicas que não podem aceitar quaisquer exames de imagem com contraste (TC ou MRI).
24. Gravemente alérgico à intervenção de pesquisa e/ou a qualquer um de seus excipientes (≥Grau 3).
25. Distúrbios metabólicos não controlados ou outros órgãos tumorais não malignos ou doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a maiores riscos médicos e/ou incerteza na avaliação da sobrevida.
26. Pacientes que receberam transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
27. Pacientes com outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou valores anormais de testes laboratoriais que podem causar os seguintes resultados: aumentar o risco relacionado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, e os pacientes devem ser tratados de acordo com o julgamento do investigador classificado como não elegível para participar deste estudo.