Fase III RCT van radiotherapie plus toripalimab versus sorafenib bij gevorderd hepatocellulair carcinoom met PVTT

Inclusiecriteria:

1. Klinische of histologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) volgens de 2019-versie van de richtlijn voor diagnose en behandeling van leverkanker.
2. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar.
3. ECOG 0-1.
4. Het linkervolume van lever-GTV dat minder dan een dosis van 5Gy ontvangt, is meer dan 250 ml nadat de poortader/leveradertumortrombose en de daarmee verbonden primaire hoofdlaesie een behandelingsdosis van 40-60Gy/10-20f heeft gekregen.
5. Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van behandelingen voor hepatocellulair carcinoom zoals TACE, radiofrequentie, chirurgie, chemotherapie en Chinese kruidengeneeskunde, maar niet alle patiënten mogen gerichte therapie en immunotherapie hebben gekregen, zoals anti-PD-1, anti-PD- L1 of anti-PD-L2 medicamenteuze behandeling.
6. BCLC stadium C, HCC gecombineerd met trombose van tumorpoortader of vena lever. Als het een poortadertumortrombose betreft, moet het in ieder geval de linker of rechter poortader omvatten. Als het een leveradertumortrombose is, moet het in ieder geval de linker of middelste of rechter hoofdleverader omvatten. Tegelijkertijd moeten in aanmerking komende patiënten aan een van de volgende voorwaarden voldoen. (1) Er zijn metastasen op afstand (behalve voor het centrale zenuwstelsel en meningeale metastasen); (2) Beide leverkwabben vertonen meerdere laesies die niet volledig kunnen worden bedekt binnen het doelgebied
7. De verwachte levensduur is meer dan 3 maanden.
8. Kind A5, A6, B7.
9. Virusaandoeningen: HBV DNA <2000 IE/ml, indien ≥ 2000 IE/ml, antivirale behandeling nodig tot <2000 IE/ml; patiënten met een positief HCV-antilichaam moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR)-test van HCV-RNA hebben;
10. Leverfunctie: ALT is binnen 2,5 keer de bovengrens van normaal. AST kan binnen 6 keer de bovengrens van normaal zijn als ALT binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal is en een hartinfarct is uitgesloten. Als ALT 1,5 tot 2,5 keer de bovengrens van normaal is, moet AST binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal zijn.
11. Er is geen duidelijke afwijking in de elektrocardiografie en geen duidelijke cardiale disfunctie.
12. Nierfunctie: CRE en BUN zijn binnen 1,5 keer de bovengrens van normaal.
13. Bloed routinetest: Hb≥80g/L, ANC≥1.0×10 9/L, PLT≥40×109/L.
14. Stollingsfunctie: geen neiging tot bloeden.
15. Bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan de klinische proef en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
2. Had eerdere buikbestraling of had eerdere levertransplantatie.
3. Patiënten met chronische, ernstige ziekten zoals hart-, long- en nieraandoeningen.
4. Vermoedelijke of echte alcohol, geschiedenis van drugsmisbruik.
5. Kan allergisch zijn voor behandeling met sorafenib of toripalimab.
6. In het verleden immunotherapie hebben gekregen, zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-geneesmiddelen en andere geneesmiddelen die T-celreceptoren stimuleren of co-remmen (zoals CTLA-4, OX-40 of CD137) behandeling
7. Ernstige mentale of zenuwstelselaandoeningen die van invloed zijn op geïnformeerde toestemming en/of expressie of perceptie van bijwerkingen.
8. Eerdere klinische diagnose van hepatische encefalopathie in de afgelopen 6 maanden. Patiënten met hepatische encefalopathie die onder controle zijn met rifaximin of lactulose mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
9. Matige tot ernstige ascitische vloeistof met duidelijke symptomen.
10. Gelijktijdige secundaire kwaadaardige tumoren of andere tumoren (behalve oppervlakkige huidkanker, gelokaliseerde laaggradige kwaadaardige tumoren en carcinoma in situ) binnen 3 jaar voor aanvang van de studie.
11. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor aanvang van de studie, of werd door ERCP/CT/DSA gediagnosticeerd als een hoog risico op ruptuur en bloeding van slokdarmspataderen.
12. Lijdt aan ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken.
13. Actieve uitzaaiing van het centrale zenuwstelsel of meningitis door kanker.
14. Actieve tuberculose (tbc), die binnen 1 jaar voor de eerste medicatie een antituberculosebehandeling krijgen of hebben gehad.
15. Geschiedenis van galfistel, gastro-intestinale perforatie en intra-abdominaal abces binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoek.
16. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack, longembolie) binnen 3 maanden voor aanvang van het onderzoek.
17. NCI-CTCAE v.4 graad ≥2 hartritmestoornissen, boezemfibrilleren of verlenging van het QT-interval van elke NCI-CTCAE v.4 graad (man > 450 ms, vrouw > 470 ms).
18. Oncontroleerbare hypertensie behandeld met de beste antihypertensiva (> 150/90 mmHg na rationele medicatie).
19. Geschiedenis van HIV-infectie.
20. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Levende vaccins werden binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gevaccineerd. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccins tegen mazelen, bof, rubella, varicella/gordelroos (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, BCG (BCG) en tyfusvaccins. Aangezien seizoensgriepvaccins voor injectie meestal geïnactiveerde virusvaccins zijn, is het gebruik ervan toegestaan; intranasale griepvaccins (bijvoorbeeld FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins, dus ze zijn niet toegestaan.
22. Een actieve auto-immuunziekte hebben die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Auto-immuunziekten zoals auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, oogontsteking, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom-gerelateerde vasculaire trombose, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz. hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, astma waarvoor behandeling met een bronchusverwijder vereist is, enz.). Vervangende therapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische therapie en is toegestaan.
23. Gecombineerd met medische contra-indicaties die geen contrastversterkte beeldvormende onderzoeken (CT of MRI) accepteren.
24. Ernstig allergisch voor onderzoeksinterventie en/of een van de hulpstoffen (≥Graad 3).
25. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige tumororganen of systemische ziekten of secundaire kankerreacties, die kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.
26. Patiënten die een transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen hebben ondergaan.
27. Patiënten met andere acute of chronische ziekten, geestesziekten of abnormale laboratoriumtestwaarden die de volgende resultaten kunnen veroorzaken: verhogen het risico gerelateerd aan studiedeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten, en de patiënten moeten worden behandeld volgens het oordeel van de onderzoeker geclassificeerd als niet in aanmerking komend voor deelname aan dit onderzoek.