治療前の胸腺癌患者におけるペムブロリズマブとレンバチニブの併用 (PECATI)

包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -再発/再発 組織学的に確認されたB3-胸腺腫またはTC患者は、PD-L1の発現に関係なく、治癒を目的とした根治手術および/または放射線療法を受けられません。

2. 患者は、進行性疾患に対するプラチナベースの化学療法の前のラインを少なくとも 1 回行った後、進行します。

   を。ネオアジュバントまたはアジュバントプラチナベースの化学療法で治療された患者 化学療法が登録前の6か月以内に完了した場合、根治手術と組み合わせて、または根治的化学放射線療法の一部として適格です。

3. アセチルコリン受容体抗体検査による重症筋無力症（MG）の陰性結果。 アセチルコリン受容体抗体の存在は、正常値を上回っている場合にのみ、MG の陽性結果と見なされます。
4. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性。
5. ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
6. -平均余命3か月以上
7. RECIST 1.1に従って文書化された放射線学的進行は、研究者の基準に従って、前のライン治療中または完了後に記録されます。

8. -RECIST基準による測定可能な疾患の存在。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

   を。病気の状態は、胸部全体と上腹部（副腎を含む）CTおよび/またはMRIによって文書化されている必要があります 研究登録前の28日以内。 臨床的に必要な場合は、脳の画像検査を実施する必要があります。

9. 可能であれば、バイオマーカー研究のために過去の（アーカイブされた FFPE を取得した）または新鮮な腫瘍生検標本を提供します。 アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変の新たに採取されたコア生検または切除生検は許容されます。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブ組織よりも優先されます。 注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

10. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP。
11. 十分な骨髄と臓器機能を持っています。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
12. 特定のプロトコル手順を開始する前に書面によるインフォームド コンセント。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
2. -スニチニブによる以前の治療を受けています。
3. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の証拠。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、臨床的に安定していれば参加できます（つまり、 -登録前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、および少なくとも7日間ステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンの合計相当量）を受けていない入学前。
4. 正常値を超えるアセチルコリン受容体抗体の存在
5. 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
6. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
7. 腫瘍内キャビテーション、腫瘍による主な縦隔血管への直接浸潤、または以前の出血。
8. -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者。
9. -割り当て前の4週間以内に以前の治験薬を受け取った。
10. -参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
11. 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 治療中に手術が必要な場合、レンバチニブは待機手術の少なくとも 1 週間前から、大手術と十分な創傷治癒後少なくとも 2 週間まで休薬されます。 創傷治癒後にレンバチニブを再開した場合の安全性は確立されていません。
12. 分数排出 < 50%
13. -活動性のB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性]が検出される）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV-1 / 2抗体）の既知の歴史または現在の証拠;
14. CT を使用する必要がある場合、IV 造影剤を使用した CT の既知の禁忌。

15. -免疫抑制剤および/または全身性コルチコステロイドの慢性使用、または登録前の過去15日間の使用：

    を。 10 mg までの用量での毎日のプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドの同等の用量は、例えば補充療法として許可されています。

16. -間質性肺疾患（ILD）または肺炎（COPD増悪以外）の病歴で、経口またはIVステロイドが必要;
17. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（すなわち、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
18. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
19. 免疫抑制または専用の治療を必要とする自己免疫疾患。
20. -他の血液学的または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴、少なくとも5年間寛解し、特定の治療を受けていない場合を除きます（例として、ホルモン療法を許可されていません） 乳癌または前立腺癌のホルモン療法の代替。 pT1-2 前立腺がん グリーソンスコア < 6、表在性膀胱がん、非黒色腫性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんは許可されます。
21. -以前の同種組織/固形臓器移植
22. -全身療法を必要とする活動性感染症

23. 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

    a) 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の初回投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

24. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
25. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
26. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
27. 腸の病気で錠剤が飲み込めない。
28. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後6か月までのスクリーニング訪問から始まります。