Pembrolizumab és Lenvatinib kombinációja, előkezelt thymus carcinoma betegeknél (PECATI)

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Relapszusos / visszatérő szövettanilag igazolt B3-Thymoma vagy TC betegek, akik nem alkalmasak gyógyító szándékú radikális műtétre és/vagy sugárkezelésre, függetlenül a PD-L1 expressziójától.

2. A betegek előrehaladott betegség esetén legalább egy korábbi platina alapú kemoterápia után javulnak:

   a. Radikális műtéttel kombinált vagy radikális kemo-radioterápia részeként neoadjuváns vagy adjuváns platinaalapú kemoterápiával kezelt betegek jogosultak arra, hogy a kemoterápiát a felvétel előtt 6 hónapon belül befejezték.

3. Negatív eredmény a Myasthenia Gravis (MG) esetében az acetilkolinreceptor-ellenanyag-teszttel. Az acetilkolin receptor antitestek jelenléte csak akkor tekinthető pozitív eredménynek MG esetén, ha meghaladja a normál értékeket
4. Férfi/nő, aki a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap
7. RECIST 1.1 szerint dokumentált radiológiai progresszió az előző vonali terápia alatt vagy után, a vizsgáló kritériumai szerint.

8. Mérhető betegség jelenléte a RECIST kritériumok szerint. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.

   a. A betegség állapotát teljes mellkasi és felső hasi (beleértve a mellékveséket is) CT-vel és/vagy MRI-vel kell dokumentálni a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül. Ha klinikailag indokolt, agyi képalkotást kell végezni;

9. Történelmi (archivált FFPE) vagy friss tumorbiopsziás mintát biztosít a biomarker vizsgálatokhoz, ha lehetséges. Elfogadható az archivált tumorszövet minta vagy az újonnan nyert mag- vagy excíziós biopszia korábban be nem sugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archív szövetekkel szemben. Megjegyzés: Ha festetlen vágott tárgylemezeket küld be, az újonnan vágott lemezeket a lemezek vágásától számított 14 napon belül be kell nyújtani a vizsgálólaboratóriumnak.

10. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
    2. WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
11. Megfelelő csontvelő- és szervműködéssel rendelkezik. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
12. Írásbeli beleegyezés a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) részesült. ).
2. Korábban szunitinib kezelésben részesült.
3. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás bármely jele. Korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, amennyiben klinikailag stabilak (pl. a felvételt megelőzően legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal nem mutatták ki a progressziót, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, és legalább 7 napig nem kaptak szteroidokat (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon teljes egyenértékű dózisban). beiratkozás előtt.
4. Az acetilkolin receptor antitestek jelenléte a normál értékek felett
5. Nem szabályozott vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére.
6. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus vagy stroke a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel a szűréskor.
7. Intratumor kavitáció, a daganat közvetlen inváziója a mediastinalis fő erekbe, vagy fennáll a korábbi vérzés.
8. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálcikával végzett vizsgálat során, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés kvantitatív értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje < 1 g/24 óra.
9. A kiosztás előtt 4 héten belül megkapta az előzetes vizsgálati ügynököket.
10. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.
11. Ha a résztvevő jelentős műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. Ha a kezelés során műtétre van szükség, a lenvatinib adását legalább 1 hétig a tervezett műtét előtt, valamint a nagyobb műtétet és a megfelelő sebgyógyulást követő 2 hétig vissza kell tartani. A lenvatinib-kezelés újrakezdésének biztonságosságát a sebgyógyulás megszűnése után nem igazolták.
12. Frakciókidobás < 50%
13. Aktív Hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy C (például HCV RNS [kvalitatív] kimutatása) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV-1/2 antitestek) ismert kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka;
14. Ha CT-t kell alkalmazni, ismert ellenjavallatok IV kontraszttal végzett CT-hez;

15. Immunszuppresszív szerek és/vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása, vagy bármilyen használat a felvételt megelőző 15 napban:

    a. A napi prednizon 10 mg-ig terjedő dózisban vagy bármely más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisában megengedett, például helyettesítő terápiaként;

16. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) VAGY pneumonitis (a COPD exacerbációtól eltérő) anamnézisében, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt;
17. Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (azaz tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelési formának, és megengedett;
18. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
19. Autoimmun betegségek, amelyek immunszuppresszív vagy speciális kezelést igényelnek.
20. Bármilyen más hematológiai vagy elsődleges szolid daganatos rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha legalább 5 évig remisszióban van és specifikus kezelés nélkül (például mellrák esetén nem engedélyezett hormonterápia vagy prosztatarák esetén hormonterápia helyettesítése). pT1-2 prosztatarák Gleason-pontszám < 6, felületes hólyagrák, nem melanomás bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma megengedett;
21. Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
22. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel

23. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

    a) Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a terhességi szűrővizsgálat és a vizsgálati kezelés első adagja között, újabb terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és ennek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy az alany elkezdhesse a vizsgálati gyógyszeres kezelést.

24. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.
25. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
26. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
27. Bélbetegsége van, és nem tudja lenyelni a tablettákat.
28. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.