Kombination av Pembrolizumab och Lenvatinib, hos förbehandlade patienter med tymuskarcinom (PECATI)

Inklusionskriterier:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Återfall/återkommande histologiskt bekräftade B3-tymom- eller TC-patienter som inte är mottagliga för radikal kirurgi och/eller strålbehandling med kurativ avsikt, oavsett PD-L1-uttryck.

2. Patienter utvecklas efter minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom:

   a. Patienter som behandlas med neo-adjuvant eller adjuvant platinabaserad kemoterapi kombinerat med radikal kirurgi eller som en del av radikal kemo-radioterapi är berättigade om kemoterapi avslutades inom 6 månader före inskrivningen.

3. Negativt resultat för Myasthenia Gravis (MG) genom test av acetylkolinreceptorantikroppar. Närvaro av acetylkolinreceptorantikroppar kommer att betraktas som ett positivt resultat för MG, endast om det är över normala värden
4. Man/kvinna som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. ECOG prestandastatus 0-1
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
7. Radiologisk progression dokumenterad per RECIST 1.1 under eller efter avslutad tidigare linjeterapi, enligt utredarens kriterier.

8. Förekomst av mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

   a. Sjukdomsstatus måste dokumenteras genom hela bröstet och övre delen av buken (inklusive binjurar) CT och/eller MRT inom 28 dagar före studieregistrering. Om det är kliniskt indicerat måste hjärnavbildning utföras;

9. Tillhandahåller historiskt (erhållet arkiverat FFPE) eller färskt tumörbiopsiprov för biomarkörstudier, om möjligt. Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats är acceptabelt. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkivvävnad. Obs: Om du skickar in ofärgade skurna objektglas ska nyklippta objektglas lämnas in till testlaboratoriet inom 14 dagar från det datum objektglasen klipptes.

10. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Har tillräcklig benmärgs- och organfunktion. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
12. Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
2. Har tidigare fått behandling med sunitinib.
3. Alla tecken på aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila (dvs. utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före inskrivningen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen) och har inte fått steroider (för en total ekvivalent dos på mer än 10 mg prednison per dag) på minst 7 dagar före inskrivningen.
4. Närvaro av acetylkolinreceptorantikroppar över normala värden
5. Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim av antihypertensiv medicin.
6. Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
7. Intratumörkavitation, direkt invasion av mediastinala blodkärl av tumören eller existerande tidigare blödning.
8. Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är < 1 g/24 timmar.
9. Har mottagit tidigare undersökningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.
10. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade.
11. Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas. Om operation behövs under behandlingen kommer lenvatinib att hållas inne i minst 1 vecka före elektiv kirurgi och till minst 2 veckor efter större operation och adekvat sårläkning. Säkerheten vid återupptagande av lenvatinib efter att sårläkningen har försvunnit har inte fastställts.
12. Fraktionsutkastning < 50 %
13. Känd historia eller aktuella bevis för aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras) eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1/2-antikroppar);
14. Om CT måste användas, kända kontraindikationer för CT med IV-kontrast;

15. Kronisk användning av immunsuppressiva medel och/eller systemiska kortikosteroider eller användning under de senaste 15 dagarna före inskrivning:

    a. Daglig prednison i doser upp till 10 mg eller ekvivalenta doser av någon annan kortikosteroid tillåts till exempel som ersättningsterapi;

16. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER pneumonit (annat än KOL-exacerbation) som har krävt orala eller IV steroider;
17. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (d.v.s. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten;
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
19. Autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv eller dedikerad behandling.
20. Historik av någon annan hematologisk eller primär malignitet i solida tumörer, såvida inte i remission i minst 5 år och utan specifik behandling (t.ex. inte tillåten hormonbehandling för att ersätta bröstcancer eller hormonbehandlingssubstitution vid prostatacancer). pT1-2 prostatacancer Gleason-poäng < 6, ytlig blåscancer, icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är tillåtna;
21. Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation
22. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi

23. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

    a) Notera: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.

24. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
25. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
26. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
27. Har en tarmsjukdom som inte tillåter att svälja piller.
28. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket under 6 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.