Kombination af Pembrolizumab og Lenvatinib, hos forbehandlede thymuskarcinompatienter (PECATI)

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Tilbagefaldende/tilbagevendende histologisk bekræftede B3-Thymoma- eller TC-patienter, der ikke er modtagelige for radikal kirurgi og/eller strålebehandling med kurativ hensigt, uanset PD-L1-ekspression.

2. Patienter udvikler sig efter mindst én tidligere linje af platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom:

   en. Patienter behandlet med neo-adjuverende eller adjuverende platinbaseret kemoterapi kombineret med radikal kirurgi eller som en del af radikal kemo-strålebehandling er berettigede, hvis kemoterapi blev afsluttet inden for 6 måneder før indskrivning.

3. Negativt resultat for Myasthenia Gravis (MG) ved test af acetylcholinreceptorantistoffer. Tilstedeværelse af acetylcholin receptor antistoffer vil kun blive betragtet som et positivt resultat for MG, hvis det er over normale værdier
4. Mand/kvinde, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. ECOG ydeevne status 0-1
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Radiologisk progression dokumenteret pr. RECIST 1.1 under eller efter afslutning af tidligere linjeterapi, i henhold til investigators kriterier.

8. Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.

   en. Sygdomsstatus skal dokumenteres ved fuld brystkasse og øvre del af maven (inklusive binyrerne) CT og/eller MR inden for 28 dage før studieoptagelse. Hvis det er klinisk indiceret, skal hjernebilleddannelse udføres;

9. Giver historisk (opnået arkiveret FFPE) eller frisk tumorbiopsiprøve til biomarkørundersøgelser, hvis det er muligt. Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet, er acceptabel. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkivvæv. Bemærk: Hvis der indsendes ufarvede udskårne objektglas, skal nyklippede objektglas indsendes til testlaboratoriet inden for 14 dage fra datoen for klippet objektglas.

10. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af specifikke protokolprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Har tidligere modtaget behandling med sunitinib.
3. Ethvert tegn på aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile (dvs. uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før indskrivning, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), og har ikke modtaget steroider (til en samlet ækvivalent dosis på mere end 10 mg prednison pr. dag) i mindst 7 dage inden tilmeldingen.
4. Tilstedeværelse af acetylcholinreceptorantistoffer over normale værdier
5. Ukontrolleret blodtryk (Systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.
6. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
7. Intratumor kavitation, direkte invasion af de vigtigste mediastinale blodkar af tumoren eller eksisterende tidligere blødning.
8. Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er < 1 g/24 timer.
9. Har modtaget tidligere forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.
10. Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede.
11. Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes. Hvis operation er nødvendig under behandlingen, vil lenvatinib blive tilbageholdt i mindst 1 uge før elektiv kirurgi og indtil mindst 2 uger efter større operation og tilstrækkelig sårheling. Sikkerheden ved genoptagelse af lenvatinib efter opløsning af sårheling er ikke blevet fastslået.
12. Fraktionsudstødning < 50 %
13. Kendt historie eller aktuelle beviser for aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) eller humant immundefektvirus (HIV) (HIV-1/2-antistoffer);
14. Hvis CT skal anvendes, kendte kontraindikationer for CT med IV kontrast;

15. Kronisk brug af immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller enhver brug inden for de sidste 15 dage før tilmelding:

    en. Daglig prednison i doser op til 10 mg eller tilsvarende doser af ethvert andet kortikosteroid er tilladt, f.eks. som erstatningsterapi;

16. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) ELLER pneumonitis (bortset fra KOL-eksacerbation), der har krævet orale eller IV-steroider;
17. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt;
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
19. Autoimmune lidelser, der kræver immunsuppressiv eller dedikeret behandling.
20. Anamnese med enhver anden hæmatologisk eller primær solid tumor malignitet, medmindre den har været i remission i mindst 5 år og uden specifik behandling (f.eks. ikke tilladt hormonbehandling til erstatning for brystkræft eller hormonbehandlingssubstitution ved prostatacancer). pT1-2 prostatacancer Gleason-score < 6, overfladisk blærekræft, ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen er tilladt;
21. Tidligere allogen væv/fast organtransplantation
22. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi

23. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

    a) Bemærk: i tilfælde af, at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ, for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

24. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
25. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
26. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
27. Har en tarmsygdom, der ikke tillader at sluge piller.
28. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget gennem de 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.