Skojarzenie pembrolizumabu i lenwatynibu u leczonych wcześniej pacjentów z rakiem grasicy (PECATI)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci z nawracającym/nawrotowym potwierdzonym histologicznie grasiczakiem B3 lub TC, którzy nie kwalifikują się do radykalnej operacji i/lub radioterapii z zamiarem wyleczenia, niezależnie od ekspresji PD-L1.

2. Postęp u pacjentów po co najmniej jednej poprzedniej linii chemioterapii opartej na związkach platyny w przypadku zaawansowanej choroby:

   a. Pacjenci leczeni neoadiuwantową lub adjuwantową chemioterapią opartą na związkach platyny w połączeniu z radykalnym zabiegiem chirurgicznym lub w ramach radykalnej chemio-radioterapii kwalifikują się, jeśli chemioterapia została zakończona w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

3. Ujemny wynik testu na przeciwciała przeciwko receptorowi acetylocholiny w kierunku Myasthenia Gravis (MG). Obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny będzie uważana za wynik pozytywny dla MG, tylko jeśli jest powyżej normy
4. Mężczyzna/kobieta, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.
5. Stan wydajności ECOG 0-1
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
7. Progresja radiologiczna udokumentowana zgodnie z RECIST 1.1 w trakcie lub po zakończeniu poprzedniej terapii liniowej, zgodnie z kryteriami badacza.

8. Obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.

   a. Stan choroby należy udokumentować za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego całej klatki piersiowej i górnej części brzucha (w tym nadnerczy) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy wykonać obrazowanie mózgu;

9. Zapewnia historyczne (uzyskane zarchiwizowane FFPE) lub świeże próbki biopsji guza do badań biomarkerów, jeśli to możliwe. Dopuszczalna jest archiwalna próbka tkanki guza lub nowo pobrana biopsja gruboigłowa lub wycinająca zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do tkanki archiwalnej. Uwaga: W przypadku przesyłania niewybarwionych wyciętych preparatów, nowo wycięte preparaty należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia preparatów.

10. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Otrzymał wcześniejszą terapię sunitynibem.
3. Wszelkie dowody na aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny (tj. bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania i objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) oraz nie otrzymywali sterydów (w całkowitej równoważnej dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę) przez co najmniej 7 dni przed zapisaniem się.
4. Obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny powyżej wartości prawidłowych
5. Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
6. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
7. Kawitacja wewnątrz guza, bezpośrednia inwazja głównych naczyń śródpiersia przez guz lub wcześniejsze krwawienie.
8. Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny.
9. Otrzymał wcześniejszych agentów śledczych w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.
10. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2.
11. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli podczas leczenia konieczna jest operacja, podawanie lenwatynibu zostanie wstrzymane na co najmniej 1 tydzień przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i na co najmniej 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym i odpowiednim zagojeniu się rany. Bezpieczeństwo wznowienia leczenia lenwatynibem po ustąpieniu gojenia się ran nie zostało ustalone.
12. Wyrzut frakcji < 50%
13. Znana historia lub obecne dowody na aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV-1/2);
14. Jeśli konieczne jest zastosowanie tomografii komputerowej, znane przeciwwskazania do tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym;

15. Przewlekłe stosowanie środków immunosupresyjnych i/lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich 15 dni przed włączeniem:

    a. Codzienny prednizon w dawkach do 10 mg lub równoważnych dawkach jakiegokolwiek innego kortykosteroidu jest dozwolony na przykład jako terapia zastępcza;

16. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) w wywiadzie LUB zapalenie płuc (inne niż zaostrzenie POChP), które wymagało doustnych lub dożylnych sterydów;
17. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona;
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
19. Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia immunosupresyjnego lub dedykowanego.
20. Historia jakiegokolwiek innego hematologicznego lub pierwotnego nowotworu litego, chyba że w remisji przez co najmniej 5 lat i bez specjalnego leczenia (na przykład niedozwolona terapia hormonalna zamiast raka piersi lub substytucja terapii hormonalnej w raku prostaty). pT1-2 rak gruczołu krokowego w skali Gleasona < 6, powierzchowny rak pęcherza moczowego, nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy są dopuszczalne;
21. Przebyty allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
22. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego

23. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

    a) Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

24. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
25. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
26. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
27. Ma chorobę jelit uniemożliwiającą połykanie tabletek.
28. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia próbnego.