Kombinasjon av Pembrolizumab og Lenvatinib, hos forhåndsbehandlede thymuskarsinompasienter (PECATI)

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Residiverende/residiverende histologisk bekreftet B3-thymom eller TC-pasienter som ikke er mottakelige for radikal kirurgi og/eller strålebehandling med kurativ hensikt, uavhengig av PD-L1-ekspresjon.

2. Pasienter utvikler seg etter minst én tidligere linje med platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom:

   en. Pasienter behandlet med neo-adjuvant eller adjuvant platinabasert kjemoterapi kombinert med radikal kirurgi eller som en del av radikal kjemo-strålebehandling er kvalifisert dersom kjemoterapi ble fullført innen 6 måneder før innmelding.

3. Negativt resultat for Myasthenia Gravis (MG) ved test av acetylkolinreseptorantistoffer. Tilstedeværelse av acetylkolinreseptorantistoffer vil anses som et positivt resultat for MG, bare hvis det er over normale verdier
4. Mann/kvinne som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. ECOG ytelsesstatus 0-1
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder
7. Radiologisk progresjon dokumentert i henhold til RECIST 1.1 under eller etter fullføring av tidligere linjebehandling, i henhold til etterforskerens kriterier.

8. Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

   en. Sykdomsstatus må dokumenteres ved full brystkasse og øvre del av magen (inkludert binyrene) CT og/eller MR innen 28 dager før studieregistrering. Hvis det er klinisk indisert, må hjerneavbildning utføres;

9. Gir historisk (innhentet arkivert FFPE) eller fersk tumorbiopsiprøve for biomarkørstudier, hvis mulig. Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt er akseptabelt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivvev. Merk: Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen skjæringen er klippet.

10. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.
12. Skriftlig informert samtykke før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Har tidligere fått behandling med sunitinib.
3. Eventuelle tegn på aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile (dvs. uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før innmelding og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og har ikke mottatt steroider (for en total ekvivalent dose på mer enn 10 mg prednison per dag) på minst 7 dager før påmelding.
4. Tilstedeværelse av acetylkolinreseptorantistoffer over normale verdier
5. Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
7. Intratumor kavitasjon, direkte invasjon av de viktigste mediastinale blodårene av svulsten eller eksisterende tidligere blødning.
8. Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er < 1 g/24 timer.
9. Har mottatt tidligere undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling.
10. Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
11. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet. Hvis kirurgi er nødvendig under behandlingen, vil lenvatinib holdes tilbake i minst 1 uke før elektiv kirurgi og inntil minst 2 uker etter større operasjon og tilstrekkelig sårheling. Sikkerheten ved gjenopptakelse av lenvatinib etter opphør av sårheling er ikke fastslått.
12. Fraksjonsutkast < 50 %
13. Kjent historie eller nåværende bevis på aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1/2 antistoffer);
14. Hvis CT må brukes, kjente kontraindikasjoner for CT med IV-kontrast;

15. Kronisk bruk av immunsuppressive midler og/eller systemiske kortikosteroider eller bruk i løpet av de siste 15 dagene før påmelding:

    en. Daglig prednison i doser på opptil 10 mg eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider er tillatt, for eksempel som erstatningsterapi;

16. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER pneumonitt (annet enn KOLS-forverring) som har krevd orale eller IV-steroider;
17. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt;
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
19. Autoimmune lidelser som krever immunsuppressiv eller dedikert behandling.
20. Anamnese med andre hematologiske eller primære solide svulster, med mindre i remisjon i minst 5 år og uten spesifikk behandling (for eksempel ikke tillatt hormonbehandling som erstatning for brystkreft eller hormonterapisubstitusjon ved prostatakreft). pT1-2 prostatakreft Gleason-score < 6, overfladisk blærekreft, ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen er tillatt;
21. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
22. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

23. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

    a) Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og den første dosen av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

24. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
25. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
26. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
27. Har en tarmsykdom som ikke tillater å svelge piller.
28. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket i 6 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.