Kombination von Pembrolizumab und Lenvatinib bei vorbehandelten Patienten mit Thymuskarzinom (PECATI)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Rezidivierende / rezidivierende histologisch bestätigte B3-Thymom- oder TC-Patienten, die für eine radikale Operation und/oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht geeignet sind, unabhängig von der PD-L1-Expression.

2. Patienten, die nach mindestens einer vorangegangenen Linie einer platinbasierten Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung Fortschritte machen:

   a. Patienten, die mit einer neoadjuvanten oder adjuvanten platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit einer radikalen Operation oder als Teil einer radikalen Chemo-Radiotherapie behandelt werden, sind förderfähig, wenn die Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme abgeschlossen wurde.

3. Negatives Ergebnis für Myasthenia Gravis (MG) durch Acetylcholinrezeptor-Antikörpertest. Das Vorhandensein von Acetylcholinrezeptor-Antikörpern wird nur dann als positives Ergebnis für MG gewertet, wenn es über den normalen Werten liegt
4. Mann/Frau, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
7. Radiologische Progression dokumentiert gemäß RECIST 1.1 während oder nach Abschluss der vorherigen Linientherapie gemäß den Kriterien des Prüfarztes.

8. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien. Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

   a. Der Krankheitsstatus muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie durch CT und/oder MRT des gesamten Brustkorbs und Oberbauchs (einschließlich Nebennieren) dokumentiert werden. Wenn klinisch indiziert, muss eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt werden;

9. Bietet historische (erhaltene archivierte FFPE) oder frische Tumorbiopsieproben für Biomarkerstudien, falls möglich. Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion ist akzeptabel. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden Objektträgern vorgezogen. Neu entnommene Biopsien werden gegenüber Archivgewebe bevorzugt. Hinweis: Wenn Sie ungefärbte geschnittene Objektträger einsenden, sollten neu geschnittene Objektträger innerhalb von 14 Tagen nach dem Datum des Schnitts an das Testlabor gesendet werden.

10. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
11. Hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.
12. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Hat eine vorherige Therapie mit Sunitinib erhalten.
3. Jeglicher Hinweis auf Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie klinisch stabil sind (d. h. ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der Aufnahme und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und haben seit mindestens 7 Tagen keine Steroide (für eine äquivalente Gesamtdosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag) erhalten vor der Einschreibung.
4. Vorhandensein von Acetylcholinrezeptor-Antikörpern über den normalen Werten
5. Unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz optimierter antihypertensiver Medikation.
6. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordern.
7. Intratumorkavitation, direkte Invasion der mediastinalen Hauptblutgefäße durch den Tumor oder Vorblutung.
8. Probanden mit > 1+ Proteinurie bei Urinteststreifen, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bewertung zeigt, dass das Urinprotein < 1 g/24 Stunden beträgt.
9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung vorherige Untersuchungsagenten erhalten.
10. Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.
11. Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Wenn während der Behandlung ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, wird Lenvatinib für mindestens 1 Woche vor einem elektiven Eingriff und bis mindestens 2 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff und einer angemessenen Wundheilung ausgesetzt. Die Unbedenklichkeit einer Wiederaufnahme der Behandlung mit Lenvatinib nach Abklingen der Wundheilung wurde nicht nachgewiesen.
12. Fraktionsauswurf < 50 %
13. Bekannte Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper);
14. Falls CT erforderlich ist, bekannte Kontraindikationen für CT mit IV-Kontrast;

15. Chronische Anwendung von Immunsuppressiva und/oder systemischen Kortikosteroiden oder jegliche Anwendung in den letzten 15 Tagen vor der Einschreibung:

    a. Tägliches Prednison in Dosen bis zu 10 mg oder äquivalente Dosen eines anderen Kortikosteroids ist beispielsweise als Ersatztherapie erlaubt;

16. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) ODER Pneumonitis (außer COPD-Exazerbation), die orale oder intravenöse Steroide erfordert hat;
17. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (d. h. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig;
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
19. Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive oder spezielle Behandlung erfordern.
20. Vorgeschichte anderer hämatologischer oder primärer maligner solider Tumore, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 5 Jahren in Remission und ohne spezifische Behandlung (z. B. nicht zulässige Hormontherapie als Ersatz für Brustkrebs oder Hormontherapiesubstitution bei Prostatakrebs). pT1-2 Prostatakrebs Gleason-Score < 6, oberflächlicher Blasenkrebs, nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind erlaubt;
21. Frühere Transplantation von allogenem Gewebe/solidem Organ
22. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

23. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

    a) Hinweis: Für den Fall, dass zwischen dem Screening-Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung 72 Stunden vergangen sind, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und negativ sein, damit die Patientin mit der Behandlung mit der Studienmedikation beginnen kann.

24. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
25. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
26. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
27. Hat eine Darmerkrankung, die das Schlucken von Tabletten nicht zulässt.
28. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis zu den 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.