Association de pembrolizumab et de lenvatinib, chez les patients atteints d'un carcinome thymique prétraité (PECATI)

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Patients atteints de thymome B3 ou de TC en rechute / récurrents confirmés histologiquement qui ne se prêtent pas à une chirurgie radicale à visée curative et / ou à une radiothérapie, quelle que soit l'expression de PD-L1.

2. Les patients progressent après au moins une ligne précédente de chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée :

   une. Les patients traités par chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante à base de platine associée à une chirurgie radicale ou dans le cadre d'une chimio-radiothérapie radicale sont éligibles si la chimiothérapie a été terminée dans les 6 mois précédant l'inscription.

3. Résultat négatif pour la myasthénie grave (MG) par le test des anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine. La présence d'anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine sera considérée comme un résultat positif pour la MG, uniquement si elle est supérieure aux valeurs normales
4. Homme / femme âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Statut de performance ECOG 0-1
6. Espérance de vie ≥ 3 mois
7. Progression radiologique documentée selon RECIST 1.1 pendant ou après la fin de la ligne de traitement précédente, selon les critères de l'investigateur.

8. Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

   une. L'état de la maladie doit être documenté par une tomodensitométrie et / ou une IRM complète de la poitrine et de la partie supérieure de l'abdomen (y compris les glandes surrénales) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Si cliniquement indiqué, une imagerie cérébrale doit être réalisée ;

9. Fournit un échantillon historique (FFPE archivé obtenu) ou un échantillon de biopsie tumorale fraîche pour les études de biomarqueurs, si possible. Un échantillon de tissu tumoral d'archive ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée antérieurement est acceptable. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus d'archives. Remarque : Si vous soumettez des lames coupées non colorées, les lames nouvellement coupées doivent être soumises au laboratoire d'analyse dans les 14 jours suivant la date à laquelle les lames ont été coupées.

10. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. A une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
12. Consentement éclairé écrit avant de commencer des procédures de protocole spécifiques.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. A déjà reçu un traitement par sunitinib.
3. Tout signe de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'inscription et tous les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base), et n'ont pas reçu de stéroïdes (pour une dose équivalente totale de plus de 10 mg de prednisone par jour) pendant au moins 7 jours avant l'inscription.
4. Présence d'anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine au-dessus des valeurs normales
5. Tension artérielle non contrôlée (TA systolique> 140 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.
6. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement médical au moment du dépistage.
7. Cavitation intratumorale, envahissement direct des principaux vaisseaux sanguins médiastinaux par la tumeur ou exister un saignement antérieur.
8. - Sujets ayant> 1+ protéinurie lors d'un test de bandelette urinaire à moins qu'une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative indique que la protéine urinaire est <1 g/24 heures.
9. A reçu des agents expérimentaux antérieurs dans les 4 semaines précédant l'attribution.
10. Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles.
11. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude. Si une intervention chirurgicale est nécessaire pendant le traitement, le lenvatinib sera suspendu pendant au moins 1 semaine avant une intervention chirurgicale programmée et jusqu'à au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et une cicatrisation adéquate de la plaie. La sécurité de la reprise du lenvatinib après résolution de la cicatrisation n'a pas été établie.
12. Ejection de fraction < 50%
13. Antécédents connus ou preuves actuelles d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH-1/2) ;
14. Si la TDM doit être utilisée, contre-indications connues de la TDM avec contraste IV ;

15. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs et/ou de corticostéroïdes systémiques ou toute utilisation dans les 15 derniers jours précédant l'inscription :

    une. La prednisone quotidienne à des doses allant jusqu'à 10 mg ou à des doses équivalentes de tout autre corticostéroïde est autorisée, par exemple en tant que thérapie de remplacement ;

16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) OU de pneumonite (autre que l'exacerbation de la MPOC) ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV ;
17. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée ;
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
19. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur ou dédié.
20. Antécédents de toute autre tumeur maligne hématologique ou primaire solide, sauf en rémission depuis au moins 5 ans et sans traitement spécifique (par exemple, hormonothérapie substitutive non autorisée pour le cancer du sein ou hormonothérapie de substitution pour le cancer de la prostate). cancer de la prostate pT1-2 Score de Gleason < 6, cancer superficiel de la vessie, cancer de la peau non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés ;
21. Transplantation allogénique antérieure de tissus/organes solides
22. Infection active nécessitant un traitement systémique

23. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

    a) Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude.

24. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
25. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
26. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
27. A une maladie intestinale ne permettant pas d'avaler des pilules.
28. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'aux 6 mois après la dernière dose du traitement d'essai.