Combinatie van pembrolizumab en lenvatinib bij patiënten met voorbehandeld thymuscarcinoom (PECATI)

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Recidiverende / recidiverende histologisch bevestigde B3-thymoom- of TC-patiënten die niet vatbaar zijn voor curatieve radicale chirurgie en/of radiotherapie, ongeacht de PD-L1-expressie.

2. Patiënten gaan vooruit na ten minste één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte:

   a. Patiënten die worden behandeld met neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie op basis van platina in combinatie met radicale chirurgie of als onderdeel van radicale chemo-radiotherapie, komen in aanmerking als de chemotherapie binnen 6 maanden vóór inschrijving is voltooid.

3. Negatief resultaat voor Myasthenia Gravis (MG) door test op acetylcholinereceptorantistoffen. Aanwezigheid van acetylcholinereceptor-antilichamen wordt alleen als een positief resultaat voor MG beschouwd als het boven de normale waarden ligt
4. Man/vrouw die ten minste 18 jaar oud is op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. ECOG-prestatiestatus 0-1
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden
7. Radiologische progressie gedocumenteerd volgens RECIST 1.1 tijdens of na voltooiing van eerdere lijntherapie, volgens de criteria van de onderzoeker.

8. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.

   a. De ziektestatus moet worden gedocumenteerd door CT en/of MRI van de volledige borstkas en bovenbuik (inclusief bijnieren) binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Indien klinisch geïndiceerd, moet beeldvorming van de hersenen worden uitgevoerd;

9. Biedt historisch (verkregen gearchiveerd FFPE) of vers tumorbiopsiespecimen voor biomarkeronderzoeken, indien haalbaar. Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie is aanvaardbaar. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven archiefmateriaal. Opmerking: Als ongekleurde uitgesneden objectglaasjes worden ingediend, moeten nieuw uitgesneden objectglaasjes binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn uitgesneden naar het testlaboratorium worden gestuurd.

10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
11. Heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Is eerder behandeld met sunitinib.
3. Enig bewijs van actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, mits ze klinisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan inschrijving en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en gedurende ten minste 7 dagen geen steroïden hebben gekregen (voor een totale equivalente dosis van meer dan 10 mg prednison per dag). voorafgaand aan de inschrijving.
4. Aanwezigheid van acetylcholinereceptor-antilichamen boven normale waarden
5. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
6. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
7. Intratumorcavitatie, directe invasie van de belangrijkste mediastinale bloedvaten door de tumor of bestaande eerdere bloeding.
8. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit < 1 g/24 uur is.
9. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan toewijzing voorafgaande onderzoeksagenten ontvangen.
10. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen.
11. Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen. Als tijdens de behandeling een operatie nodig is, wordt lenvatinib onthouden gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan een electieve operatie en tot ten minste 2 weken na een grote operatie en adequate wondgenezing. De veiligheid van hervatting van lenvatinib nadat de wondgenezing is verdwenen, is niet vastgesteld.
12. Fractie-uitstoot < 50%
13. Bekende voorgeschiedenis of actueel bewijs van actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1/2-antilichamen);
14. Indien CT moet worden toegepast, bekende contra-indicaties voor CT met IV-contrastmiddel;

15. Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden of elk gebruik in de laatste 15 dagen voorafgaand aan inschrijving:

    a. Dagelijkse prednison in doses tot 10 mg of equivalente doses van een andere corticosteroïde is bijvoorbeeld toegestaan ​​als vervangingstherapie;

16. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) OF pneumonitis (anders dan COPD-exacerbatie) waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren;
17. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan;
18. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
19. Auto-immuunziekten die immunosuppressieve of speciale behandeling vereisen.
20. Voorgeschiedenis van enige andere hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 5 jaar en zonder specifieke behandeling (bijvoorbeeld niet toegestaan ​​hormoontherapie ter vervanging van borstkanker of hormoonsubstitutietherapie bij prostaatkanker). pT1-2 prostaatkanker Gleasonscore < 6, oppervlakkige blaaskanker, niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix zijn toegestaan;
21. Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
22. Actieve infectie die systemische therapie vereist

23. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

    a) Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screening-zwangerschapstest en de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon start met het ontvangen van onderzoeksmedicatie.

24. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
25. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
26. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
27. Heeft een darmaandoening waardoor het slikken van pillen niet mogelijk is.
28. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met de 6 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.