Combinación de pembrolizumab y lenvatinib, en pacientes con carcinoma tímico pretratados (PECATI)

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Pacientes con timoma B3 o TC recidivantes/recurrentes confirmados histológicamente que no son susceptibles de cirugía radical con intención curativa y/o radioterapia, independientemente de la expresión de PD-L1.

2. Los pacientes progresan después de al menos una línea previa de quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada:

   una. Los pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino combinada con cirugía radical o como parte de quimiorradioterapia radical son elegibles si la quimioterapia se completó dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.

3. Resultado negativo para Miastenia Gravis (MG) por prueba de anticuerpos del receptor de acetilcolina. La presencia de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina se considerará un resultado positivo para MG, solo si está por encima de los valores normales.
4. Hombre/mujer que tenga al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estado funcional ECOG 0-1
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
7. Progresión radiológica documentada según RECIST 1.1 durante o después de completar la terapia de línea anterior, según los criterios del investigador.

8. Presencia de enfermedad medible según criterios RECIST. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

   una. El estado de la enfermedad debe documentarse mediante una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética de tórax y abdomen superior (incluidas las glándulas suprarrenales) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. Si está clínicamente indicado, se deben realizar imágenes cerebrales;

9. Proporciona una muestra de biopsia de tumor histórica (obtenida FFPE archivada) o fresca para estudios de biomarcadores, si es factible. Se acepta una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido de archivo. Nota: Si envía portaobjetos cortados sin teñir, los portaobjetos recién cortados deben enviarse al laboratorio de análisis dentro de los 14 días a partir de la fecha en que se cortaron los portaobjetos.

10. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
    2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Tiene una adecuada función de la médula ósea y los órganos. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Consentimiento informado por escrito antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Ha recibido tratamiento previo con sunitinib.
3. Cualquier evidencia de metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén clínicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), y no ha recibido esteroides (para una dosis equivalente total de más de 10 mg de prednisona por día) durante al menos 7 días antes de la inscripción.
4. Presencia de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina por encima de los valores normales
5. Presión arterial no controlada (TA sistólica > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
6. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en la selección.
7. Cavitación intratumoral, invasión directa de los principales vasos sanguíneos del mediastino por el tumor o existir sangrado previo.
8. Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es < 1 g/24 horas.
9. Ha recibido agentes en investigación anteriores dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
10. Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles.
11. Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio. Si se necesita cirugía durante el tratamiento, lenvatinib se suspenderá durante al menos 1 semana antes de la cirugía electiva y hasta al menos 2 semanas después de la cirugía mayor y la cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de lenvatinib después de la resolución de la cicatrización de heridas.
12. Fracción de eyección < 50%
13. Antecedentes conocidos o evidencia actual de hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH-1/2);
14. Si se tiene que usar TC, contraindicaciones conocidas para TC con contraste intravenoso;

15. Uso crónico de agentes inmunosupresores y/o corticosteroides sistémicos o cualquier uso en los últimos 15 días antes de la inscripción:

    una. Se permite la prednisona diaria en dosis de hasta 10 mg o dosis equivalentes de cualquier otro corticosteroide, por ejemplo, como terapia de reemplazo;

16. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O neumonitis (que no sea una exacerbación de la EPOC) que haya requerido esteroides orales o intravenosos;
17. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida;
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
19. Trastornos autoinmunes que requieren tratamiento inmunosupresor o dedicado.
20. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que esté en remisión durante al menos 5 años y sin tratamiento específico (por ejemplo, no se permite la terapia hormonal de reemplazo para el cáncer de mama o la terapia hormonal de sustitución en el cáncer de próstata). pT1-2 cáncer de próstata puntuación de Gleason < 6, cáncer de vejiga superficial, cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino están permitidos;
21. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido
22. Infección activa que requiere tratamiento sistémico

23. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

    a) Nota: en el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de embarazo de detección y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

24. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
25. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
26. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
27. Tiene una enfermedad intestinal que no le permite tragar pastillas.
28. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento de prueba.