GEP-NETおよびPPGLを有する思春期患者におけるLutatheraの安全性および線量測定を評価するための研究 (NETTER-P)
ソマトスタチン受容体陽性胃腸膵臓神経内分泌（GEP-NET）腫瘍、褐色細胞腫および傍神経節腫（PPGL）の思春期患者におけるLutatheraの安全性と線量測定を評価するための多施設非盲検研究
調査の概要
詳細な説明
各患者の研究スケジュールは、スクリーニング期間 (最大 2 週間)、その後の治療期間 (8 週間間隔で 4 回の治療投与)、および追跡期間 (5 年間) で構成されます。
治療期間は、8 週間間隔で投与される 4 回の Lutathera 治療で構成されます。 Lutatheraの投与は、各サイクルの1週目と1日目に行われます。 各患者は、Lutathera を合計 4 回投与されます (7.4 GBq/200 mCi x 8 週間ごとに 4 回投与; 累積投与量: 29.6 GBq/800 mCi)。 2.5% リジン - アルギニン アミノ酸 (AA) 溶液の注入は、承認された Lutathera の現地処方情報に従って、腎保護のために各 Lutathera 用量と同時投与されます。 注入に伴う吐き気と嘔吐を防ぐために、AA溶液の注入前に制吐剤を投与します。
線量測定および PK 評価は、1 回目の Lutathera 投与後の最初の 1 週間、つまり各患者の研究治療期間中に 1 回実行されます。 線量測定分析により、1 回目の Lutathera 投与からの 4 回の Lutathera 線量からの累積吸収線量の推定と、次の線量レベルの決定が可能になります。 最初の Lutathera 投与後に特定の患者で線量測定を実行できないという例外的な状況では、その後の投与で可能な限り早く完了する必要があります。 各被験者のリスクを最小限に抑えるために、治験責任医師がその後の Lutathera の投与量を決定できるように、被験者ごとに線量測定と安全性データの迅速な分析が行われます。 線量測定評価（画像化および血液線量測定）の結果は、各患者のその後の治療サイクルの投与前に評価するために研究者に提供されます。
Lutatheraの少なくとも1回の投与を受けた各患者に対して、Lutatheraの最後の投与から5年（60か月）の合計追跡期間が行われます。 この追跡調査期間は、Lutathera の累積毒性を評価するための 6 か月の短期追跡調査と、それに続くさらに 54 か月の長期追跡調査で構成されます。
外部のデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) も研究で機能し、蓄積された安全性と線量測定データを評価し、研究に登録された青少年の安全を確保し、研究者と担当の臨床チームに推奨事項を提供します。研究を実施すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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London、イギリス
- University College Hospital of London
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard
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Gliwice、ポーランド
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
GEP-NET コホート: 転移または局所進行、手術不能 (治癒目的)、組織学的に証明済み、G1 または G2 (Ki-67 インデックス =< 20%)、十分に分化した GEP-NET の存在。
またはPPGLコホート：転移または局所進行、手術不能（治癒目的）、組織学的に証明されたPPGLの存在。
- -登録時の年齢が12歳から18歳未満の患者。
- -ソマトスタチン受容体イメージング（SRI）モダリティによって確認されたソマトスタチン受容体の発現は、登録前3か月以内であり、標的病変で観察された腫瘍の取り込みは、通常の肝臓の取り込みとほぼ同じです。
- Karnofsky スコア >= 50 または Lansky Play-Performance Scale スコア >= 50 によって決定されるパフォーマンス ステータス。
- -親の理解能力と、現地の規制で決定された青少年向けの書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。 青少年は、親/法定後見人の同意とともに同意書に署名するか、または研究に参加する前に、地域の規制に従って親/法定後見人の同意書に共同署名します。
主な除外基準:
実験室パラメータ:
- Cockroft-Gault法によって計算された推定クレアチニンクリアランス < 70 mL/分
- Hb 濃度 <5.0 mmol/L (<8.0 g/dL); WBC <2x109/L;血小板 <75x109/L。
- -総ビリルビン> 3 x年齢のULN。
- プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミンが 3.0 g/dL 未満。
- 妊娠の確立または疑い。
- -授乳を中止することに同意しない限り、授乳中の女性患者 治験薬の最初の投与から3か月後まで。
- -出産の可能性のある女性患者, ただし、治療中およびLutatheraの最終投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合.
- 性的に活発な男性患者。ただし、禁欲を続けることに同意するか、効果的な避妊方法を使用する意思がある場合を除きます。
- -研究者の意見で、患者と疾患の特性に基づいて、研究で提供された治療法よりも他の治療法の選択肢が適切であると考えられる患者。
- 現在の自然尿失禁。
- 決定的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されていない限り、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍。
- -治験薬の活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
- -他の重要な医学的、精神医学的、または外科的状態を現在治療によって制御されていない患者 研究の完了を妨げる可能性があります。
- -IVによるCTスキャンに不適合であることがわかっている患者。アレルギー反応または腎不全によるコントラスト。 そのような患者が MRI で画像化できる場合、その患者は除外されません。
- -過去30日以内に治験薬を投与された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GEP-NET と PPGL
資格のあるすべての参加者は、Lutathera (7.4 GBq/200 mCi x 8 週間ごとに 4 回投与; 累積投与量: 29.6 GBq/800 mCi) を受け取り、2.5% リジン - アルギニンアミノ酸溶液を併用します。
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輸液用放射性医薬品溶液 (30 ml バイアルあたり 7.4 GBq の Lutathera)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標的臓器における吸収放射線量
時間枠：最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 8 日以内
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標的臓器での吸収放射線量（例：
腎臓および骨髄）は、プールされたコホート患者としてのすべての消化管膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）および褐色細胞腫および傍神経節腫（PPGL）がルタセラの最初の治療を完了し、線量測定評価を完了したときに評価されました。
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最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 8 日以内
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1回目のルタセラ投与後の有害事象（AE）の発生率と臨床検査毒性
時間枠：ルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩治療の最初のサイクル中 (サイクル = 56 日)
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プールされたコホートとして、SSTR 陽性の GEP-NET および PPGL を有する青年における安全性は、最初のルタセラ投与後の AE の発生率および臨床検査値異常を通じて評価されました。
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ルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩治療の最初のサイクル中 (サイクル = 56 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中および短期追跡調査中の有害事象（AE）の発生率
時間枠：最初のルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩の投与から最後の投与の 6 か月後まで、約12ヶ月
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SSTR陽性のGEP-NETおよびPPGLを有する青年をプールしたコホートとして、ルタセラの累積安全性を、有害事象（AE）の発生率および最後のルタセラ投与後6か月までの臨床検査毒性を通じて評価した。
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最初のルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩の投与から最後の投与の 6 か月後まで、約12ヶ月
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長期追跡調査中の有害事象（AE）の発生率
時間枠：最後のルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩投与から最大 5 年
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プールされたコホートとして、SSTR陽性のGEP-NETおよびPPGLを有する青年におけるルタセラの長期安全性が、最後のルタセラ投与後の5年間の追跡調査中のAEおよび臨床検査値異常の発生率を通じて評価された。
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最後のルテチウム [Lu 177] ドータ酸塩投与から最大 5 年
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腎臓および骨髄体外照射療法 (EBRT) の閾値を超える確率の計算
時間枠：7.4 GBq/200 mCi の 4 サイクル後。各サイクルは 8+/-1 週間です
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リスクのある臓器、特に腎臓と骨髄の線量測定の比較評価が、プールされたコホートとしてGEP-NETおよびPPGLを有する青年患者と成人患者の間で、臨床研究用に開発された外挿モデルを使用して実施され、29Gyを超える確率が確認された。 (腎臓) および 2 Gy (骨髄) の閾値。
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7.4 GBq/200 mCi の 4 サイクル後。各サイクルは 8+/-1 週間です
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薬物動態 (PK) パラメーター: AUClast - 血中放射能濃度データに基づく
時間枠：最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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PK の比較評価は、臨床研究用に開発された外挿モデルを使用して、プールされたコホートとしての GEP-NET および PPGL の観察および予測された思春期患者と成人患者の間で実行されます。
観察された PK メトリクスはノンコンパートメント分析 (NCA) を使用して計算され、予測された PK メトリクスは青年集団薬物動態 (popPK) モデルに基づいて導出されました。
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最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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薬物動態 (PK) パラメーター: Cmax - 血中放射能濃度データに基づく
時間枠：最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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PK の比較評価は、臨床研究用に開発された外挿モデルを使用して、プールされたコホートとしての GEP-NET および PPGL の観察および予測された思春期患者と成人患者の間で実行されます。
観察された PK メトリクスはノンコンパートメント分析 (NCA) を使用して計算され、予測された PK メトリクスは青年集団薬物動態 (popPK) モデルに基づいて導出されました。
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最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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薬物動態 (PK) パラメーター: Tmax - 血中放射能濃度データに基づく
時間枠：最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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PK の比較評価は、臨床研究用に開発された外挿モデルを使用して、プールされたコホートとしての GEP-NET および PPGL の観察および予測された思春期患者と成人患者の間で実行されます。
観察された PK メトリクスはノンコンパートメント分析 (NCA) を使用して計算され、予測された PK メトリクスは青年集団薬物動態 (popPK) モデルに基づいて導出されました。
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最初のドータ酸ルテチウム [Lu 177] 投与後 72 時間まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (EudraCT番号)
- EMEA-002950-PIP01-20 (その他の識別子：EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (その他の識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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