Studie k hodnocení bezpečnosti a dozimetrie Lutathera u dospívajících pacientů s GEP-NET a PPGL
Multicentrická otevřená studie k hodnocení bezpečnosti a dozimetrie Lutathery u dospívajících pacientů s gastroenteropankreatickými neuroendokrinními (GEP-NET) nádory, feochromocytomem a paragangliomy (PPGL) s pozitivním somatostatinovým receptorem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Plán studie pro každého pacienta sestává z období screeningu (až 2 týdny), po kterém následuje období léčby (4 podání léčby v 8týdenním intervalu) a období sledování (5 let).
Léčebné období se bude skládat ze 4 ošetření Lutathera podávaných v 8týdenních intervalech. Lutathera se podává v 1. týdnu 1. dne každého cyklu. Každý pacient dostane celkem 4 dávky Lutathery (7,4 GBq/200 mCi x 4 podání každých 8 týdnů; kumulativní dávka: 29,6 GBq/800 mCi). Infuze 2,5% roztoku aminokyseliny lysinu a argininu (AA) bude podávána současně s každou dávkou Lutathera pro ochranu ledvin podle schválené místní informace o předepisování Lutathera. Před infuzí roztoku AA bude podáváno antiemetikum pro prevenci nevolnosti a zvracení souvisejících s infuzí.
Dozimetrie a PK hodnocení se provedou během prvního týdne po 1. dávce Lutathera, tj. jednou během studijního léčebného období pro každého pacienta. Dozimetrická analýza umožní odhadnout z 1. podání Lutathery kumulativní absorbovanou dávku záření ze 4 dávek Lutathery a také rozhodnout o dalších dávkových úrovních. Za výjimečných okolností, kdy dozimetrii nelze u konkrétního pacienta provést po první dávce Lutathery, by měla být dokončena co nejdříve po podání pozdější dávky. Aby se minimalizovalo riziko pro každý subjekt studie, bude pro každého pacienta ve studii provedena zrychlená analýza dozimetrie a údajů o bezpečnosti, aby zkoušející mohl rozhodnout o následných dávkách Lutathery. Výsledky dozimetrických hodnocení (zobrazování a dozimetrie krve) budou poskytnuty zkoušejícím k jejich vyhodnocení před podáním následných terapeutických cyklů u každého pacienta.
Celková doba sledování 5 let (60 měsíců) po poslední dávce Lutathery bude probíhat u každého pacienta, který dostal alespoň jednu dávku Lutathery. Toto období sledování se bude skládat z krátkodobého sledování v délce 6 měsíců za účelem vyhodnocení kumulativní toxicity Lutathera, po němž bude následovat dlouhodobé sledování v délce dalších 54 měsíců.
Ve studii bude také působit externí Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB), která bude vyhodnocovat hromadící se údaje o bezpečnosti a dozimetrii, zajistit bezpečnost dospívajících zařazených do studie a poskytovat doporučení zkoušejícím i klinickému týmu, který je odpovědný. provádění studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: +41613241111
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie
- Centre Leon Berard
-
-
-
-
-
Gliwice, Polsko
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- University College Hospital of London
-
-
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Skupina GEP-NET: přítomnost metastázovaného nebo lokálně pokročilého, inoperabilního (kurativní záměr), histologicky prokázaného, G1 nebo G2 (index Ki-67 =< 20 %), dobře diferencovaného GEP-NET.
nebo kohorta PPGL: přítomnost metastázovaného nebo lokálně pokročilého, neoperovatelného (kurativní záměr), histologicky prokázaného PPGL.
- Pacienti ve věku od 12 do < 18 let v době zařazení.
- Exprese somatostatinových receptorů potvrzená metodou zobrazování somatostatinových receptorů (SRI) během 3 měsíců před zařazením do studie, s vychytáváním nádorem pozorovaným v cílových lézích větším nebo rovným normálnímu vychytávání v játrech.
- Stav výkonu určený skóre Karnofsky >= 50 nebo skóre Lansky Play-Performance Scale >= 50.
- Schopnost rodičů porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas pro dospívající, jak je stanoveno místními předpisy. Adolescenti před účastí ve studii podepíší souhlas spolu se souhlasem rodičů/zákonného zástupce nebo spolupodepíší souhlas s rodičem/zákonným zástupcem v souladu s místními předpisy.
Klíčová kritéria vyloučení:
Laboratorní parametry:
- Odhadovaná clearance kreatininu vypočtená metodou Cockroft-Gault < 70 ml/min
- koncentrace Hb <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2x109/l; krevní destičky <75x109/l.
- Celkový bilirubin > 3 x ULN pro věk.
- Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
- Prokázané nebo suspektní těhotenství.
- Kojící pacientky, pokud nesouhlasí s přerušením kojení od 1. dávky do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
- Pacientky ve fertilním věku, pokud během léčby a 6 měsíců po poslední dávce Lutathery nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
- Sexuálně aktivní mužští pacienti, pokud nesouhlasí s tím, že zůstanou abstinenti nebo nebudou ochotni používat účinné metody antikoncepce.
- Pacienti, pro které jsou podle názoru zkoušejícího považovány jiné terapeutické možnosti za vhodnější než terapie nabízená ve studii, na základě charakteristik pacienta a onemocnění.
- Současná spontánní inkontinence moči.
- Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a není prokázána recidiva po dobu 5 let.
- Hypersenzitivita na léčivou látku studovaného léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Pacienti s jakýmkoli jiným závažným zdravotním, psychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který může narušovat dokončení studie.
- Pacient se známou nekompatibilitou s CT skeny s I.V. kontrast v důsledku alergické reakce nebo renální insuficience. Pokud lze takového pacienta zobrazit pomocí MRI, pak by nebyl vyloučen.
- Pacienti, kteří během posledních 30 dnů dostali jakoukoli zkoumanou látku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GEP-NET a PPGL
Všichni způsobilí účastníci dostanou Lutatheru (7,4 GBq/200 mCi x 4 podání každých 8 týdnů; kumulativní dávka: 29,6 GBq/800 mCi) se současným podáním 2,5% roztoku aminokyselin lysin - arginin.
|
Radiofarmakum pro infuzní roztok (7,4 GBq Lutathera na 30 ml lahvičku)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absorbované dávky záření v cílovém orgánu
Časové okno: Až 8 dní po první dávce lutecium [Lu 177] dotatate
|
Absorbované dávky záření v cílovém orgánu (např.
ledvin a kostní dřeně) bude hodnocena, když všichni pacienti s GEP-NET dokončí 1. léčbu Lutatherou a dokončí dozimetrické hodnocení.
|
Až 8 dní po první dávce lutecium [Lu 177] dotatate
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) po 1. léčebném cyklu
Časové okno: Až 8 týdnů po první dávce dotatátu lutecia [Lu 177]
|
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
|
Až 8 týdnů po první dávce dotatátu lutecia [Lu 177]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) během krátkodobého sledování
Časové okno: Až 6 měsíců po poslední dávce Lutecium [Lu 177] dotatate
|
Kumulativní bezpečnost Lutathery u dospívajících s GEP-NET pozitivními na SSTR bude hodnocena prostřednictvím výskytu nežádoucích účinků (AE) a laboratorních toxicit do 6 měsíců po poslední dávce Lutathery.
|
Až 6 měsíců po poslední dávce Lutecium [Lu 177] dotatate
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE) během dlouhodobého sledování
Časové okno: Až 5 let po poslední dávce lutecia [Lu 177] dotatátu
|
Dlouhodobá bezpečnost Lutathery u dospívajících s GEP-NET pozitivními na SSTR bude hodnocena prostřednictvím incidence AE a laboratorních abnormalit během 5letého sledování po poslední dávce Lutathery.
|
Až 5 let po poslední dávce lutecia [Lu 177] dotatátu
|
|
Srovnávací hodnocení orgánově absorbovaných dávek u dospívajících a dospělých
Časové okno: Až 8 dní po první dávce dotatátu lutecia [Lu 177]
|
Vypočítané orgánově absorbované dávky založené na zobrazovacích údajích o koncentraci radioaktivity od dospívajících s GEP-NETs pozitivními na SSTR budou porovnány s předpokládanou distribucí/orgánově absorbovanými dávkami u dospělé populace.
|
Až 8 dní po první dávce dotatátu lutecia [Lu 177]
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
|
Doba pozorovaného výskytu koncentrace léku (Tmax) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací-časová křivka od 0 do 72 hodin (AUC0-72) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
AUC0-72 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
|
Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
|
Distribuční objem v centrálním kompartmentu (V1) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
V1 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
|
Distribuční objem v periferním kompartmentu (V2) dotatátu lutecia [Lu 177] u dospívajících a dospělých
Časové okno: Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
V2 bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
|
Den 1 (0, 2, 6 hodin po infuzi), Den 2 (24 hodin po infuzi), Den 4 (72 hodin po infuzi)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (Číslo EudraCT)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Jiný identifikátor: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .