评估 Lutathera 在患有 GEP-NETs 和 PPGLs 的青少年患者中的安全性和剂量学的研究 (NETTER-P)
一项评估 Lutathera 在生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌 (GEP-NET) 肿瘤、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 青少年患者中的安全性和剂量测定的多中心开放标签研究
研究概览
详细说明
每个患者的研究时间表包括筛选期（最多 2 周），然后是治疗期（4 次治疗，间隔 8 周）和随访期（5 年）。
治疗期将包括 4 次 Lutathera 治疗，间隔 8 周。 Lutathera 给药将在每个周期的第 1 周第 1 天进行。 每位患者将接受总共 4 剂 Lutathera（7.4 GBq/200 mCi x 每 8 周给药 4 次；累积剂量：29.6 GBq/800 mCi）。 根据批准的 Lutathera 当地处方信息，输注 2.5% 赖氨酸-精氨酸 (AA) 溶液将与每个 Lutathera 剂量共同给药以保护肾脏。 在输注 AA 溶液之前将给予止吐药以防止输注相关的恶心和呕吐。
剂量测定和 PK 评估将在第一次 Lutathera 剂量后的第一周进行，即在每个患者的研究治疗期间进行一次。 剂量学分析将允许从第 1 次 Lutathera 给药开始估计 4 次 Lutathera 剂量的累积吸收辐射剂量，并允许对下一个剂量水平做出决定。 在第一次 Lutathera 剂量后不能对特定患者进行剂量测定的特殊情况下，应在以后的剂量可行时尽快完成。 为了将每位研究受试者的风险降至最低，将对研究中的每位患者进行剂量测定和安全数据的加速分析，以使研究者能够决定后续的 Lutathera 剂量。 剂量学评估（影像学和血液剂量学）的结果将提供给研究人员，以便他们在对每位患者进行后续治疗周期之前进行评估。
在最后一次 Lutathera 剂量后，将对接受至少一剂 Lutathera 的每位患者进行为期 5 年（60 个月）的总随访期。 该随访期将包括 6 个月的短期随访以评估累积的 Lutathera 毒性，然后是另外 54 个月的长期随访。
外部数据和安全监测委员会 (DSMB) 也将在研究中运作，以评估累积的安全性和剂量测定数据，以确保参与研究的青少年的安全，并向研究人员和负责的临床团队提供建议进行研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Gliwice、波兰
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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London、英国
- University College Hospital of London
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
GEP-NET 队列：存在转移或局部晚期、不可手术（治疗目的）、组织学证实、G1 或 G2（Ki-67 指数 =< 20%）、分化良好的 GEP-NET。
或 PPGL 队列：存在转移或局部晚期、无法手术（治疗目的）、经组织学证实的 PPGL。
- 入组时年龄在 12 至 < 18 岁之间的患者。
- 在入组前 3 个月内通过生长抑素受体成像 (SRI) 方式确认的生长抑素受体表达，在目标病变中观察到的肿瘤摄取大于或等于正常肝脏摄取。
- 由 Karnofsky 评分 >= 50 或 Lansky Play-Performance Scale 评分 >= 50 确定的表现状态。
- 父母的理解能力和为青少年签署书面知情同意书的意愿（根据当地法规确定）。 在参与研究之前，青少年将与父母/法定监护人一起签署同意书，或者根据当地法规与父母/法定监护人共同签署同意书。
关键排除标准：
实验室参数：
- 通过 Cockroft-Gault 方法计算的估计肌酐清除率 < 70 mL/min
- Hb浓度<5.0 mmol/L (<8.0 g/dL)；白细胞 <2x109/L；血小板 <75x109/L。
- 总胆红素 >3 x ULN 的年龄。
- 除非凝血酶原时间在正常范围内，否则血清白蛋白 <3.0 g/dL。
- 确定或怀疑怀孕。
- 母乳喂养的女性患者，除非她们同意从第一次给药到最后一次研究药物给药后 3 个月停止母乳喂养。
- 有生育能力的女性患者，除非她们在治疗期间和末次服用 Lutathera 后的 6 个月内使用高效避孕方法。
- 性活跃的男性患者，除非他们同意保持禁欲或愿意使用有效的避孕方法。
- 根据患者和疾病特征，研究者认为其他治疗选择比研究中提供的治疗更合适的患者。
- 当前自发性尿失禁。
- 除非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌外，其他已知并存的恶性肿瘤，除非得到明确治疗并证明 5 年内无复发证据。
- 对研究药物活性物质或任何赋形剂过敏。
- 患有任何其他重要的医学、精神或外科疾病的患者，目前不受治疗的控制，这可能会干扰研究的完成。
- 已知与静脉注射 CT 扫描不相容的患者造影剂由于过敏反应或肾功能不全。 如果这样的患者可以用 MRI 成像，那么该患者就不会被排除在外。
- 在过去 30 天内接受过任何研究药物的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GEP-NET 和 PPGL
所有符合条件的参与者都将接受 Lutathera（每 8 周 7.4 GBq/200 mCi x 4 次给药；累积剂量：29.6 GBq/800 mCi），同时给予 2.5% 赖氨酸-精氨酸氨基酸溶液。
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用于输注的放射性药物溶液（每 30 毫升小瓶中含有 7.4 GBq 的 Lutathera）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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靶器官吸收的辐射剂量
大体时间：第一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量后最多 8 天
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目标器官吸收的辐射剂量（例如
当所有胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）作为合并队列患者完成 Lutathera 的第一次治疗并完成剂量测定评估时，对肾和骨髓）进行评估。
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第一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量后最多 8 天
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第一次 Lutathera 给药后不良事件 (AE) 和实验室毒性的发生率
大体时间：在镥 [Lu 177] dotatate 治疗的第一个周期期间（周期 = 56 天）
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通过首次 Lutathera 给药后 AE 的发生率和实验室异常情况，对 SSTR 阳性 GEP-NET 和 PPGL 青少年作为一个汇总队列的安全性进行了评估。
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在镥 [Lu 177] dotatate 治疗的第一个周期期间（周期 = 56 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗和短期随访期间不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从第一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量到最后一次剂量后 6 个月，大约需要 10 分钟。 12个月
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作为一个汇集队列，Lutathera 在 SSTR 阳性 GEP-NET 和 PPGL 青少年中的累积安全性通过不良事件 (AE) 和实验室毒性的发生率进行评估，直至最后一次 Lutathera 给药后 6 个月。
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从第一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量到最后一次剂量后 6 个月，大约需要 10 分钟。 12个月
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长期随访期间不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：最后一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量后最多 5 年
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作为一个汇集队列，Lutathera 在 SSTR 阳性 GEP-NET 和 PPGL 青少年中的长期安全性通过最后一次 Lutathera 剂量后 5 年随访期间 AE 和实验室异常的发生率进行评估。
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最后一次镥 [Lu 177] dotatate 剂量后最多 5 年
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超过肾脏和骨髓外照射治疗 (EBRT) 阈值的计算概率
大体时间：7.4 GBq/200 mCi 4 个循环后；每个周期为8+/-1周
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使用为临床研究开发的外推模型，对患有 GEP-NET 和 PPGL 的青少年患者（作为合并队列）和成年患者进行了对危险器官（特别是肾脏和骨髓）剂量测定的比较评估，以确认超过 29 Gy 的概率（肾脏）和 2 Gy（骨髓）阈值。
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7.4 GBq/200 mCi 4 个循环后；每个周期为8+/-1周
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药代动力学 (PK) 参数：AUClast - 基于血液放射性浓度数据
大体时间：首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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将使用为临床研究开发的外推模型，在观察和预测的 GEP-NET 和 PPGL 青少年患者（作为合并队列）与成年患者之间进行 PK 比较评估。
观察到的 PK 指标是使用非房室分析 (NCA) 计算的，预测的 PK 指标是根据青少年群体药代动力学 (popPK) 模型得出的。
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首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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药代动力学 (PK) 参数：Cmax - 基于血液放射性浓度数据
大体时间：首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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将使用为临床研究开发的外推模型，在观察和预测的 GEP-NET 和 PPGL 青少年患者（作为合并队列）与成年患者之间进行 PK 比较评估。
观察到的 PK 指标是使用非房室分析 (NCA) 计算的，预测的 PK 指标是根据青少年群体药代动力学 (popPK) 模型得出的。
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首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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药代动力学 (PK) 参数：Tmax - 基于血液放射性浓度数据
大体时间：首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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将使用为临床研究开发的外推模型，在观察和预测的 GEP-NET 和 PPGL 青少年患者（作为合并队列）与成年患者之间进行 PK 比较评估。
观察到的 PK 指标是使用非房室分析 (NCA) 计算的，预测的 PK 指标是根据青少年群体药代动力学 (popPK) 模型得出的。
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首次服用镥 [Lu 177] dotatate 后最多 72 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (EudraCT编号)
- EMEA-002950-PIP01-20 (其他标识符：EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (其他标识符：EU CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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