Étude pour évaluer l'innocuité et la dosimétrie de Lutathera chez les patients adolescents atteints de TNE-GEP et de PPGL (NETTER-P)
Une étude ouverte multicentrique pour évaluer l'innocuité et la dosimétrie de Lutathera chez les patients adolescents atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques positives aux récepteurs de la somatostatine (TNE-GEP), de phéochromocytome et de paragangliomes (PPGL)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le calendrier de l'étude pour chaque patient comprend la période de dépistage (jusqu'à 2 semaines) suivie de la période de traitement (4 administrations de traitement à 8 semaines d'intervalle) et de la période de suivi (5 ans).
La période de traitement consistera en 4 traitements Lutathera administrés à 8 semaines d'intervalle. L'administration de Lutathera aura lieu la semaine 1, jour 1 de chaque cycle. Chaque patient recevra au total 4 doses de Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administrations toutes les 8 semaines ; dose cumulée : 29,6 GBq/800 mCi). Une perfusion de solution d'acides aminés (AA) Lysine - Arginine à 2,5 % sera co-administrée avec chaque dose de Lutathera pour la protection rénale, conformément aux informations de prescription locales approuvées de Lutathera. Un antiémétique sera administré avant la perfusion de la solution d'AA pour la prévention des nausées et des vomissements liés à la perfusion.
Les évaluations dosimétriques et pharmacocinétiques seront effectuées au cours de la première semaine après la 1ère dose de Lutathera, c'est-à-dire une fois pendant la période de traitement de l'étude pour chaque patient. L'analyse dosimétrique permettra d'estimer dès la 1ère administration de Lutathera la dose de rayonnement absorbée cumulée à partir de 4 doses de Lutathera et également de prendre une décision sur les niveaux de dose suivants. Dans les circonstances exceptionnelles où la dosimétrie ne peut pas être effectuée chez un patient particulier après la première dose de Lutathera, elle doit être complétée dès que possible lors d'une dose ultérieure. Afin de minimiser les risques pour chaque sujet de l'étude, une analyse accélérée des données de dosimétrie et de sécurité sera effectuée pour chaque patient de l'étude, afin de permettre à l'investigateur de prendre une décision pour les doses ultérieures de Lutathera. Les résultats des évaluations dosimétriques (imagerie et dosimétrie sanguine) seront fournis aux investigateurs pour leur évaluation avant l'administration des cycles thérapeutiques ultérieurs chez chaque patient.
Une période totale de suivi de 5 ans (60 mois) après la dernière dose de Lutathera aura lieu pour chaque patient ayant reçu au moins une dose de Lutathera. Cette période de suivi comprendra un suivi à court terme de 6 mois pour évaluer les toxicités cumulatives de Lutathera, suivi d'un suivi à long terme de 54 mois supplémentaires.
Un comité externe de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) fonctionnera également dans l'étude pour évaluer les données de sécurité et de dosimétrie accumulées, pour assurer la sécurité des adolescents inscrits à l'étude et pour fournir des recommandations aux investigateurs ainsi qu'à l'équipe clinique en charge. de mener l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lyon, France
- Centre Léon Bérard
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Gliwice, Pologne
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Royaume-Uni
- University College Hospital of London
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
Cohorte TNE-GEP : présence de TNE-GEP métastasées ou localement avancées, inopérables (intention curative), histologiquement prouvées, G1 ou G2 (indice Ki-67 =< 20 %), bien différenciées.
ou cohorte PPGL : présence de PPGL métastasées ou localement avancées, inopérables (intention curative), histologiquement prouvées.
- Patients âgés de 12 à < 18 ans au moment de l'inscription.
- Expression des récepteurs de la somatostatine confirmée par une modalité d'imagerie des récepteurs de la somatostatine (SRI) dans les 3 mois précédant l'inscription, avec une absorption tumorale observée dans les lésions cibles supérieure ou égale à l'absorption hépatique normale.
- Statut de performance tel que déterminé par le score de Karnofsky>= 50 ou le score de l'échelle de performance Lansky Play>= 50.
- La capacité des parents à comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé pour les adolescents, tel que déterminé par les réglementations locales. Les adolescents signeront l'assentiment avec le consentement des parents/tuteurs légaux ou cosigneront le consentement avec les parents/tuteurs légaux conformément à la réglementation locale, avant de participer à l'étude.
Critères d'exclusion clés :
Paramètres de laboratoire :
- Clairance estimée de la créatinine calculée par la méthode Cockroft-Gault < 70 mL/min
- Concentration d'Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL) ; GB <2 x 109/L ; plaquettes <75x109/L.
- Bilirubine totale> 3 x LSN pour l'âge.
- Albumine sérique <3,0 g/dL sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
- Grossesse avérée ou suspectée.
- Patientes allaitantes à moins qu'elles n'acceptent d'interrompre l'allaitement à partir de la 1ère dose jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Patientes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de Lutathera.
- Patients de sexe masculin sexuellement actifs, à moins qu'ils n'acceptent de rester abstinents ou qu'ils ne soient disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces.
- Patients pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, d'autres options thérapeutiques sont considérées comme plus appropriées que la thérapie proposée dans l'étude, en fonction des caractéristiques du patient et de la maladie.
- Incontinence urinaire spontanée actuelle.
- Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins qu'ils ne soient définitivement traités et qu'il n'y ait aucun signe de récidive pendant 5 ans.
- Hypersensibilité à la substance active du médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
- Patients atteints de toute autre condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, qui peut interférer avec l'achèvement de l'étude.
- Patient présentant une incompatibilité connue aux tomodensitogrammes avec I.V. contraste dû à une réaction allergique ou à une insuffisance rénale. Si un tel patient peut être imagé par IRM, alors le patient ne sera pas exclu.
- Patients ayant reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GEP-NET et PPGL
Tous les participants éligibles recevront Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administrations toutes les 8 semaines ; dose cumulée : 29,6 GBq/800 mCi), avec une administration concomitante d'une solution d'acides aminés à 2,5 % de lysine et d'arginine.
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Solution radiopharmaceutique pour perfusion (7,4 GBq de Lutathera par flacon de 30 ml)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Doses de rayonnement absorbées dans l'organe cible
Délai: Jusqu'à 8 jours après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Doses de rayonnement absorbées dans l'organe cible (par ex.
reins et moelle osseuse) a été évaluée lorsque toutes les tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) et les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL) en tant que patients de la cohorte regroupée avaient terminé le premier traitement par Lutathera et terminé l'évaluation dosimétrique.
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Jusqu'à 8 jours après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Incidence des événements indésirables (EI) et des toxicités en laboratoire après la première administration de Lutathera
Délai: pendant le premier cycle de traitement au dostatate de Lutétium [Lu 177] (Cycle = 56 jours)
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La sécurité chez les adolescents présentant des GEP-NET et PPGL SSTR positifs en tant que cohorte regroupée a été évaluée par l'incidence des EI et des anomalies de laboratoire après la première dose de Lutathera.
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pendant le premier cycle de traitement au dostatate de Lutétium [Lu 177] (Cycle = 56 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) pendant le traitement et le suivi à court terme
Délai: De la première dose de Lutétium [Lu 177] à 6 mois après la dernière dose, env. 12 mois
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La sécurité cumulative de Lutathera chez les adolescents présentant des GEP-NET et PPGL SSTR positifs en tant que cohorte regroupée a été évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) et des toxicités en laboratoire jusqu'à 6 mois après la dernière dose de Lutathera.
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De la première dose de Lutétium [Lu 177] à 6 mois après la dernière dose, env. 12 mois
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Incidence des événements indésirables (EI) au cours du suivi à long terme
Délai: Jusqu'à 5 ans après la dernière dose de Lutétium [Lu 177] dotatate
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La sécurité à long terme de Lutathera chez les adolescents présentant des GEP-NET et PPGL SSTR positifs en tant que cohorte regroupée a été évaluée par l'incidence des EI et des anomalies de laboratoire au cours du suivi de 5 ans après la dernière dose de Lutathera.
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Jusqu'à 5 ans après la dernière dose de Lutétium [Lu 177] dotatate
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Probabilité calculée de dépasser le seuil de radiothérapie externe (EBRT) pour les reins et la moelle osseuse
Délai: Après 4 cycles de 7,4 GBq/200 mCi ; chaque cycle dure 8+/-1 semaines
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Une évaluation comparative de la dosimétrie des organes à risque, en particulier les reins et la moelle osseuse, a été réalisée entre des patients adolescents atteints de TNE-GEP et de PPGL en tant que cohorte regroupée et des patients adultes en utilisant le modèle d'extrapolation développé pour l'étude clinique afin de confirmer la probabilité de dépasser 29 Gy. (reins) et 2 Gy (moelle osseuse).
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Après 4 cycles de 7,4 GBq/200 mCi ; chaque cycle dure 8+/-1 semaines
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : AUCdernière - Basé sur les données de concentration de radioactivité dans le sang
Délai: Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Une évaluation comparative de la pharmacocinétique sera réalisée entre les patients adolescents observés et prédits avec GEP-NET et PPGL en tant que cohorte regroupée et les patients adultes en utilisant le modèle d'extrapolation développé pour l'étude clinique.
Les mesures pharmacocinétiques observées ont été calculées à l'aide d'une analyse non compartimentale (NCA), les mesures pharmacocinétiques prévues ont été dérivées sur la base du modèle pharmacocinétique de la population adolescente (popPK).
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Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : Cmax - Basé sur les données de concentration de radioactivité dans le sang
Délai: Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Une évaluation comparative de la pharmacocinétique sera réalisée entre les patients adolescents observés et prédits avec GEP-NET et PPGL en tant que cohorte regroupée et les patients adultes en utilisant le modèle d'extrapolation développé pour l'étude clinique.
Les mesures pharmacocinétiques observées ont été calculées à l'aide d'une analyse non compartimentale (NCA), les mesures pharmacocinétiques prévues ont été dérivées sur la base du modèle pharmacocinétique de la population adolescente (popPK).
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Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : Tmax - Basé sur les données de concentration de radioactivité dans le sang
Délai: Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Une évaluation comparative de la pharmacocinétique sera réalisée entre les patients adolescents observés et prédits avec GEP-NET et PPGL en tant que cohorte regroupée et les patients adultes en utilisant le modèle d'extrapolation développé pour l'étude clinique.
Les mesures pharmacocinétiques observées ont été calculées à l'aide d'une analyse non compartimentale (NCA), les mesures pharmacocinétiques prévues ont été dérivées sur la base du modèle pharmacocinétique de la population adolescente (popPK).
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Jusqu'à 72 heures après la première dose de dotatate de Lutétium [Lu 177]
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Phéochromocytome
- Paragangliome
- Tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique
- Produits chimiques inorganiques
- Éléments
- Métaux
- Éléments de transition
- Éléments de la série Lanthanoïde
- Métaux, terres rares
- lutetium lu 177 dotatate
- Lutétium-177
- Lutétium
- cuivre dotate Cu-64
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (Numéro EudraCT)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Autre identifiant: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (Autre identifiant: EU CTIS)
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