Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и дозиметрии Lutathera у пациентов-подростков с GEP-NET и PPGL (NETTER-P)

26 января 2026 г. обновлено: Advanced Accelerator Applications

Многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности и дозиметрии Lutathera у пациентов-подростков с положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями соматостатиновых рецепторов (GEP-NET), феохромоцитомой и параганглиомами (PPGL)

Это многоцентровое открытое исследование с одной группой для оценки безопасности и дозиметрии Lutathera у подростков в возрасте от 12 до <18 лет с положительными рецепторами соматостатина GEP-NET и PPGL. В исследование будет включено не менее 8 пациентов из когорты GEP-NET и как можно больше подростков с PPGL из исследовательской когорты PPGL.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

График исследования для каждого пациента состоит из периода скрининга (до 2 недель), за которым следует период лечения (4 курса лечения с интервалом 8 недель) и период последующего наблюдения (5 лет).

Период лечения будет состоять из 4 процедур Lutathera, проводимых с интервалом в 8 недель. Введение Lutathera будет происходить в день 1 недели 1 каждого цикла. Каждый пациент получит в общей сложности 4 дозы Lutathera (7,4 ГБк/200 мКи x 4 введения каждые 8 ​​недель; кумулятивная доза: 29,6 ГБк/800 мКи). Инфузия 2,5% раствора аминокислоты лизина и аргинина (AA) будет вводиться совместно с каждой дозой Lutathera для защиты почек в соответствии с утвержденной информацией о местных предписаниях Lutathera. Перед инфузией раствора АК вводят противорвотное средство для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с инфузией.

Дозиметрию и фармакокинетические оценки будут проводить в течение первой недели после введения 1-й дозы Лютатеры, т. е. один раз в течение периода исследуемого лечения для каждого пациента. Дозиметрический анализ позволит оценить кумулятивную поглощенную дозу облучения от 4 доз Lutathera по первому введению Lutathera, а также принять решение о следующих уровнях доз. В исключительных случаях, когда дозиметрия не может быть проведена у конкретного пациента после введения первой дозы Лутатеры, ее следует провести как можно скорее после введения более поздней дозы. Чтобы свести к минимуму риск для каждого субъекта исследования, для каждого пациента в исследовании будет проводиться ускоренный анализ дозиметрии и данных по безопасности, чтобы исследователь мог принять решение о последующих дозах Lutathera. Результаты дозиметрических оценок (визуализация и дозиметрия крови) будут предоставлены исследователям для их оценки до проведения последующих терапевтических циклов у каждого пациента.

Общий период наблюдения 5 лет (60 месяцев) после последней дозы Lutathera будет иметь место для каждого пациента, получившего хотя бы одну дозу Lutathera. Этот период наблюдения будет состоять из краткосрочного наблюдения в течение 6 месяцев для оценки кумулятивной токсичности Lutathera, за которым следует долгосрочное наблюдение в течение еще 54 месяцев.

В исследовании также будет работать внешний совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) для оценки накопленных данных по безопасности и дозиметрии, для обеспечения безопасности подростков, включенных в исследование, и для предоставления рекомендаций исследователям, а также ответственной клинической группе. проведения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Польша
      • Gliwice, Польша
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • University College Hospital of London
  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Когорта GEP-NET: наличие метастазированной или местно-распространенной, неоперабельной (лечебная цель), подтвержденной гистологически, G1 или G2 (индекс Ki-67 = < 20%), хорошо дифференцированной GEP-NET.

    или когорта PPGL: наличие метастазированного или местно-распространенного, неоперабельного (лечебное намерение), гистологически подтвержденного PPGL.

  2. Пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет на момент включения.
  3. Экспрессия соматостатиновых рецепторов, подтвержденная методом визуализации соматостатиновых рецепторов (SRI) в течение 3 месяцев до включения в исследование, при этом поглощение опухолью наблюдалось в пораженных участках больше или равно нормальному поглощению печенью.
  4. Статус работоспособности определяется по шкале Карновского >= 50 или по шкале Лански >= 50.
  5. Способность родителей понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии для подростков в соответствии с местным законодательством. Подростки подписывают согласие вместе с согласием родителя/законного опекуна или совместно подписывают согласие с родителем/законным опекуном в соответствии с местным законодательством до участия в исследовании.

Ключевые критерии исключения:

  1. Лабораторные параметры:

    1. Расчетный клиренс креатинина, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта < 70 мл/мин.
    2. концентрация гемоглобина <5,0 ммоль/л (<8,0 г/дл); лейкоциты <2x109/л; тромбоциты <75x109/л.
    3. Общий билирубин >3 x ULN для возраста.
    4. Сывороточный альбумин <3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
  2. Установленная или предполагаемая беременность.
  3. Кормящие женщины, если они не соглашаются прекратить грудное вскармливание с 1-й дозы до 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  4. Женщины-пациенты детородного возраста, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы Лутатеры.
  5. Сексуально активные пациенты-мужчины, если они не соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков или желают использовать эффективные методы контрацепции.
  6. Пациенты, для которых, по мнению исследователя, другие терапевтические варианты считаются более подходящими, чем терапия, предложенная в исследовании, исходя из характеристик пациента и заболевания.
  7. Текущее спонтанное недержание мочи.
  8. Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, если не проведено окончательное лечение и не доказано отсутствие признаков рецидива в течение 5 лет.
  9. Повышенная чувствительность к активному веществу исследуемого препарата или к любому из вспомогательных веществ.
  10. Пациенты с любым другим серьезным медицинским, психическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое может помешать завершению исследования.
  11. Пациент с известной несовместимостью с компьютерной томографией с внутривенным введением. контраст из-за аллергической реакции или почечной недостаточности. Если такого пациента можно визуализировать с помощью МРТ, то он не будет исключен.
  12. Пациенты, получавшие какой-либо исследуемый препарат в течение последних 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GEP-NET и PPGL
Все подходящие участники получат Lutathera (7,4 ГБк/200 мКи x 4 введения каждые 8 ​​недель; кумулятивная доза: 29,6 ГБк/800 мКи) с одновременным введением 2,5% раствора лизин-аргинин аминокислот.
Лекарство: Лютеция [177Lu] оксодотреотид/дотатат
Радиофармацевтический раствор для инфузий (7,4 ГБк Лютатеры на флакон 30 мл)
Другие имена:
  • Лютатера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощенные дозы радиации в органе-мишени
Временное ограничение: До 8 дней после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Поглощенные дозы радиации в органе-мишени (например, почки и костный мозг) оценивали, когда все пациенты с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (GEP-NET) и феохромоцитомой и параганглиомой (PPGL) в составе объединенной когорты завершили первый курс лечения Lutathera и завершили дозиметрическую оценку.
До 8 дней после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Частота нежелательных явлений (НЯ) и лабораторной токсичности после первого введения Лютатеры
Временное ограничение: во время первого цикла лечения дотататом лютеция [Lu 177] (цикл = 56 дней)
Безопасность у подростков с SSTR-положительными GEP-NET и PPGL в объединенной когорте оценивалась по частоте возникновения НЯ и отклонений лабораторных показателей после первой дозы Лютатеры.
во время первого цикла лечения дотататом лютеция [Lu 177] (цикл = 56 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ) во время лечения и краткосрочного наблюдения
Временное ограничение: От первой дозы дотатата лютеция [Lu 177] до 6 месяцев после последней дозы — прибл. 12 месяцев
Совокупная безопасность Лутатеры у подростков с SSTR-положительными GEP-NET и PPGL в объединенной когорте оценивалась по частоте нежелательных явлений (НЯ) и лабораторной токсичности в течение 6 месяцев после последней дозы Лутатеры.
От первой дозы дотатата лютеция [Lu 177] до 6 месяцев после последней дозы — прибл. 12 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ) в течение длительного периода наблюдения
Временное ограничение: До 5 лет после последней дозы дотата лютеция [Lu 177]
Долгосрочная безопасность Лутатеры у подростков с SSTR-положительными GEP-NET и PPGL в объединенной когорте оценивалась по частоте возникновения НЯ и отклонений лабораторных показателей в течение 5 лет наблюдения после последней дозы Лутатеры.
До 5 лет после последней дозы дотата лютеция [Lu 177]
Рассчитанная вероятность превышения порога внешней лучевой терапии (ДЛТ) для почек и костного мозга
Временное ограничение: После 4 циклов 7,4 ГБк/200 мКи; каждый цикл составляет 8+/-1 недель
Сравнительная оценка дозиметрии органов риска, а именно почек и костного мозга, была проведена между подростками с ГЭП-НЕТ и ППГЛ в объединенной когорте и взрослыми пациентами с использованием экстраполяционной модели, разработанной для клинического исследования для подтверждения вероятности превышения 29 Гр. (почки) и пороги 2 Гр (костный мозг).
После 4 циклов 7,4 ГБк/200 мКи; каждый цикл составляет 8+/-1 недель
Параметр фармакокинетики (ФК): AUClast – на основе данных о концентрации радиоактивности в крови.
Временное ограничение: До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Сравнительная оценка ФК будет проводиться между наблюдаемыми и прогнозируемыми пациентами-подростками с GEP-NET и PPGL в качестве объединенной когорты и взрослыми пациентами с использованием модели экстраполяции, разработанной для клинического исследования. Наблюдаемые показатели фармакокинетики рассчитывались с использованием некомпартментного анализа (NCA), прогнозируемые показатели фармакокинетики были получены на основе модели фармакокинетики подростковой популяции (popPK).
До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Параметр фармакокинетики (ФК): Cmax - на основе данных о концентрации радиоактивности в крови.
Временное ограничение: До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Сравнительная оценка ФК будет проводиться между наблюдаемыми и прогнозируемыми пациентами-подростками с GEP-NET и PPGL в качестве объединенной когорты и взрослыми пациентами с использованием модели экстраполяции, разработанной для клинического исследования. Наблюдаемые показатели фармакокинетики рассчитывались с использованием некомпартментного анализа (NCA), прогнозируемые показатели фармакокинетики были получены на основе модели фармакокинетики подростковой популяции (popPK).
До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Параметр фармакокинетики (ФК): Tmax - на основе данных о концентрации радиоактивности в крови.
Временное ограничение: До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]
Сравнительная оценка ФК будет проводиться между наблюдаемыми и прогнозируемыми пациентами-подростками с GEP-NET и PPGL в качестве объединенной когорты и взрослыми пациентами с использованием модели экстраполяции, разработанной для клинического исследования. Наблюдаемые показатели фармакокинетики рассчитывались с использованием некомпартментного анализа (NCA), прогнозируемые показатели фармакокинетики были получены на основе модели фармакокинетики подростковой популяции (popPK).
До 72 часов после первой дозы дотата лютеция [Lu 177]

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Advanced Accelerator Applications

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 февраля 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA601A32201
  • 2020-002951-39 (Номер EudraCT)
  • EMEA-002950-PIP01-20 (Другой идентификатор: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
  • 2023-507444-37-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться