Tutkimus Lutatheran turvallisuuden ja dosimetrian arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on GEP-NET ja PPGL (NETTER-P)
Avoin monikeskustutkimus lutatheran turvallisuuden ja dosimetrian arvioimiseksi nuorilla potilailla, joilla on somatostatiinireseptoripositiivisia gastroenteropankreaattisia neuroendokriinisia (GEP-NET) kasvaimia, feokromosytoomaa ja paraganglioomia (PPGL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen potilaan tutkimusaikataulu koostuu seulontajaksosta (enintään 2 viikkoa), jota seuraa hoitojakso (4 hoitokertaa 8 viikon välein) ja seurantajakso (5 vuotta).
Hoitojakso koostuu 4 Lutathera-hoidosta, jotka annetaan 8 viikon välein. Lutathera-annostelu tapahtuu viikolla 1 kunkin syklin 1. päivänä. Jokainen potilas saa yhteensä 4 annosta Lutatheraa (7,4 GBq/200 mCi x 4 annosta 8 viikon välein; kumulatiivinen annos: 29,6 GBq/800 mCi). Jokaisen Lutathera-annoksen kanssa annetaan infuusiona 2,5 % lysiini-arginiiniaminohappoliuosta munuaisten suojaamiseksi hyväksyttyjen paikallisten Lutathera-ohjeiden mukaisesti. Ennen AA-liuoksen infuusiota annetaan antiemeettinen lääke infuusioon liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun estämiseksi.
Dosimetria- ja PK-arvioinnit suoritetaan ensimmäisen Lutathera-annoksen jälkeisen ensimmäisen viikon aikana, eli kerran tutkimushoitojakson aikana kullekin potilaalle. Dosimetria-analyysin avulla voidaan arvioida 1. Lutathera-annosta kumulatiivinen absorboitunut säteilyannos 4 Lutathera-annoksesta ja myös tehdä päätös seuraavista annostasoista. Poikkeuksellisissa olosuhteissa, kun tietylle potilaalle ei voida suorittaa annosmittausta ensimmäisen Lutathera-annoksen jälkeen, se tulee suorittaa mahdollisimman pian myöhemmällä annoksella. Riskin minimoimiseksi jokaiselle tutkittavalle suoritetaan nopeutettu annos- ja turvallisuustietojen analyysi jokaiselle tutkimukseen osallistuvalle potilaalle, jotta tutkija voi tehdä päätöksen seuraavien Lutathera-annosten osalta. Dosimetria-arviointien (kuvantaminen ja veren annosmittaus) tulokset toimitetaan tutkijoille heidän arvioitavaksi ennen seuraavien hoitojaksojen antamista kullekin potilaalle.
Kokonaisseurantajakso on 5 vuotta (60 kuukautta) viimeisen Lutathera-annoksen jälkeen jokaiselle potilaalle, joka on saanut vähintään yhden Lutathera-annoksen. Tämä seurantajakso koostuu lyhytaikaisesta 6 kuukauden seurannasta kumulatiivisten Lutathera-toksisten vaikutusten arvioimiseksi, jota seuraa vielä 54 kuukauden pituinen seuranta.
Tutkimuksessa toimii myös ulkopuolinen Data and Safety Monitoring Board (DSMB), joka arvioi kertyviä turvallisuus- ja dosimetriatietoja, varmistaa tutkimukseen osallistuneiden nuorten turvallisuuden ja antaa suosituksia tutkijoille sekä vastaavalle kliiniselle ryhmälle. tutkimuksen suorittamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Gliwice, Puola
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College Hospital of London
-
-
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
GEP-NET-kohortti: metastasoitunut tai paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton (hoitotarkoitus), histologisesti todistettu, G1 tai G2 (Ki-67 indeksi = < 20 %), hyvin erilaistunut GEP-NET.
tai PPGL-kohortti: metastasoituneen tai paikallisesti edenneen, käyttökelvoton (hoitotarkoitus), histologisesti todistettu PPGL.
- Potilaat, jotka ovat ilmoittautumishetkellä 12–<18-vuotiaita.
- Somatostatiinireseptorien ilmentyminen, joka on vahvistettu somatostatiinireseptorin kuvantamismenetelmällä (SRI) 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ja kasvaimen sisäänotto havaittiin kohdeleesioissa enemmän tai yhtä suuri kuin normaali maksan sisäänotto.
- Suorituskyvyn tila määritettynä Karnofsky-pisteellä >= 50 tai Lansky Play-Performance Scale -pistemäärällä >= 50.
- Vanhemman kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja nuorille paikallisten määräysten mukaisesti. Nuoret allekirjoittavat suostumuksen yhdessä vanhemman/laillisen huoltajan suostumuksella tai yhdessä vanhemman/laillisen huoltajan kanssa paikallisten määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen osallistumista.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Laboratorioparametrit:
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockroft-Gault-menetelmällä laskettuna < 70 ml/min
- Hb-pitoisuus <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <2x109/L; verihiutaleet <75x109/l.
- Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN iän mukaan.
- Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
- Todettu tai epäilty raskaus.
- Imettävät naispotilaat, elleivät he suostu lopettamaan imetystä ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen Lutathera-annoksen jälkeen.
- Seksuaalisesti aktiiviset miespotilaat, elleivät he suostu pysymään raittiudessa tai ovat halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Potilaat, joille muut terapeuttiset vaihtoehdot ovat tutkijan mielestä potilaan ja sairauden ominaisuuksien perusteella tutkimuksessa tarjottua hoitoa sopivampia.
- Nykyinen spontaani virtsankarkailu.
- Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
- Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
- Potilas, jonka tiedetään olevan yhteensopimaton laskimonsisäisten CT-skannausten kanssa. allergisesta reaktiosta tai munuaisten vajaatoiminnasta johtuva kontrasti. Jos tällainen potilas voidaan kuvata magneettikuvauksella, potilasta ei suljeta pois.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GEP-NET ja PPGL
Kaikki kelvolliset osallistujat saavat Lutatheraa (7,4 GBq/200 mCi x 4 annosta 8 viikon välein; kumulatiivinen annos: 29,6 GBq/800 mCi) ja samanaikaisesti 2,5-prosenttista lysiini-arginiini-aminohappoliuosta.
|
Radiofarmaseuttinen infuusioliuos (7,4 GBq Lutatheraa 30 ml:n injektiopulloa kohti)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absorboituneet säteilyannokset kohde-elimessä
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää ensimmäisen Lutetium [Lu 177] dotataattiannoksen jälkeen
|
Absorboituneet säteilyannokset kohde-elimessä (esim.
munuainen ja luuydin) arvioitiin, kun kaikki gastroenteropankreaattiset neuroendokriiniset kasvaimet (GEP-NET) ja feokromosytooma ja paragangliooma (PPGL) yhdistettynä kohorttipotilaana olivat suorittaneet ensimmäisen Lutathera-hoidon ja suorittaneet dosimetria-arvioinnin.
|
Jopa 8 päivää ensimmäisen Lutetium [Lu 177] dotataattiannoksen jälkeen
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja laboratoriotoksisuus ensimmäisen Lutatheran annon jälkeen
Aikaikkuna: Lutetium [Lu 177] dotataattihoidon ensimmäisen syklin aikana (sykli = 56 päivää)
|
Turvallisuus nuorilla, joilla oli SSTR-positiivisia GEP-NET- ja PPGL-soluja yhdistettynä kohorttina, arvioitiin haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuuden perusteella ensimmäisen Lutathera-annoksen jälkeen.
|
Lutetium [Lu 177] dotataattihoidon ensimmäisen syklin aikana (sykli = 56 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus hoidon ja lyhytaikaisen seurannan aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä Lutetium [Lu 177]-dotataattiannoksesta 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen, noin. 12 kuukautta
|
Lutatheran kumulatiivinen turvallisuus nuorilla, joilla oli SSTR-positiiviset GEP-NETit ja PPGL:t yhdistettynä kohorttina, arvioitiin haittatapahtumien (AE) ja laboratoriotoksisten vaikutusten perusteella 6 kuukauden ajan viimeisen Lutathera-annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä Lutetium [Lu 177]-dotataattiannoksesta 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen, noin. 12 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus pitkän aikavälin seurannan aikana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta viimeisen Lutetium [Lu 177] dotataattiannoksen jälkeen
|
Lutatheran pitkäaikaisturvallisuutta nuorilla, joilla oli SSTR-positiiviset GEP-NET- ja PPGL-solut yhdistettynä kohorttina, arvioitiin haittavaikutusten ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuuden perusteella viiden vuoden seurannan aikana viimeisen Lutathera-annoksen jälkeen.
|
Jopa 5 vuotta viimeisen Lutetium [Lu 177] dotataattiannoksen jälkeen
|
|
Laskettu todennäköisyys ylittää munuais- ja luuytimen ulkoisen sädehoidon (EBRT) kynnys
Aikaikkuna: Neljän 7,4 GBq/200 mCi:n syklin jälkeen; jokainen sykli on 8+/-1 viikkoa
|
Vertaileva dosimetrian arviointi riskielinten, erityisesti munuaisten ja luuytimen osalta, suoritettiin GEP-NET- ja PPGL-potilailla yhdistetyn kohortin ja aikuispotilaiden välillä käyttäen ekstrapolaatiomallia, joka on kehitetty kliinistä tutkimusta varten 29 Gy:n ylittymisen todennäköisyyden vahvistamiseksi. (munuaiset) ja 2 Gy (luuydin) kynnykset.
|
Neljän 7,4 GBq/200 mCi:n syklin jälkeen; jokainen sykli on 8+/-1 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUClast - Perustuu veren radioaktiivisuuspitoisuustietoihin
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
PK:n vertaileva arviointi suoritetaan havainnoitujen ja ennustettujen nuorten potilaiden, joilla on GEP-NET- ja PPGL:t, välillä yhdistetyn kohortin ja aikuispotilaiden välillä käyttäen kliinistä tutkimusta varten kehitettyä ekstrapolaatiomallia.
Havaitut PK-mittarit laskettiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä (NCA), ennustetut PK-mittarit johdettiin nuorten populaation farmakokinetiikan (popPK) mallin perusteella.
|
Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Cmax - Perustuu veren radioaktiivisuuspitoisuustietoihin
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
PK:n vertaileva arviointi suoritetaan havainnoitujen ja ennustettujen nuorten potilaiden, joilla on GEP-NET- ja PPGL:t, välillä yhdistetyn kohortin ja aikuispotilaiden välillä käyttäen kliinistä tutkimusta varten kehitettyä ekstrapolaatiomallia.
Havaitut PK-mittarit laskettiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä (NCA), ennustetut PK-mittarit johdettiin nuorten populaation farmakokinetiikan (popPK) mallin perusteella.
|
Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: Tmax - Perustuu veren radioaktiivisuuspitoisuustietoihin
Aikaikkuna: Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
PK:n vertaileva arviointi suoritetaan havainnoitujen ja ennustettujen nuorten potilaiden, joilla on GEP-NET- ja PPGL:t, välillä yhdistetyn kohortin ja aikuispotilaiden välillä käyttäen kliinistä tutkimusta varten kehitettyä ekstrapolaatiomallia.
Havaitut PK-mittarit laskettiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä (NCA), ennustetut PK-mittarit johdettiin nuorten populaation farmakokinetiikan (popPK) mallin perusteella.
|
Jopa 72 tuntia ensimmäisen Lutetium [Lu 177] -dotataattiannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Feokromosytooma
- Paragangliooma
- Gastro-enteropancreatic neuroendokriininen kasvain
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Elementit
- Metallit
- Siirtymäelementit
- Lantanoidisarjaelementit
- Metallit, harvinainen maametalli
- luteteum lu 177 dotatate
- Luteteum-177
- Lutetium
- Kupari-dotatate Cu-64
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (EudraCT-numero)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Muu tunniste: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (Muu tunniste: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .