Estudo para avaliar a segurança e a dosimetria de Lutathera em pacientes adolescentes com GEP-NETs e PPGLs (NETTER-P)
Um estudo aberto multicêntrico para avaliar a segurança e a dosimetria de Lutathera em pacientes adolescentes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos positivos para receptor de somatostatina (GEP-NET), feocromocitoma e paragangliomas (PPGL)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cronograma do estudo para cada paciente consiste no período de triagem (até 2 semanas), seguido pelo período de tratamento (4 administrações de tratamento com intervalo de 8 semanas) e o período de acompanhamento (5 anos).
O período de tratamento consistirá em 4 tratamentos de Lutathera administrados em intervalos de 8 semanas. A administração de Lutathera ocorrerá na Semana 1, Dia 1 de cada ciclo. Cada paciente receberá um total de 4 doses de Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administrações a cada 8 semanas; dose cumulativa: 29,6 GBq/800 mCi). Uma infusão de 2,5% de lisina - solução de aminoácidos de arginina (AA) será coadministrada com cada dose de Lutathera para proteção renal de acordo com as informações de prescrição locais aprovadas de Lutathera. Um antiemético será administrado antes da infusão da solução de AA para prevenção de náuseas e vômitos relacionados à infusão.
As avaliações de dosimetria e PK serão realizadas durante a primeira semana após a 1ª dose de Lutathera, ou seja, uma vez durante o período de tratamento do estudo para cada paciente. A análise de dosimetria permitirá estimar a partir da 1ª administração de Lutathera a dose cumulativa de radiação absorvida de 4 doses de Lutathera e também tomar uma decisão sobre os próximos níveis de dose. Nas circunstâncias excepcionais em que a dosimetria não pode ser realizada em um determinado paciente após a primeira dose de Lutathera, ela deve ser concluída o mais rápido possível em uma dose posterior. A fim de minimizar o risco para cada sujeito do estudo, uma análise acelerada de dosimetria e dados de segurança será realizada para cada paciente no estudo, para permitir que o investigador tome uma decisão para as doses subsequentes de Lutathera. Os resultados das avaliações de dosimetria (imagem e dosimetria sanguínea) serão fornecidos aos investigadores para sua avaliação antes da administração de ciclos terapêuticos subsequentes em cada paciente.
Um período total de acompanhamento de 5 anos (60 meses) após a última dose de Lutathera ocorrerá para cada paciente que recebeu pelo menos uma dose de Lutathera. Este período de acompanhamento será composto por um acompanhamento de curto prazo de 6 meses para avaliar as toxicidades cumulativas de Lutathera, seguido por um acompanhamento de longo prazo de outros 54 meses.
Um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) externo também operará no estudo para avaliar o acúmulo de dados de segurança e dosimetria, para garantir a segurança dos adolescentes incluídos no estudo e para fornecer recomendações aos investigadores, bem como à equipe clínica responsável de conduzir o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Gliwice, Polônia
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Reino Unido
- University College Hospital of London
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Coorte GEP-NET: presença de metastatizado ou localmente avançado, inoperável (intenção curativa), histologicamente comprovado, G1 ou G2 (índice Ki-67 = < 20%), GEP-NET bem diferenciado.
ou coorte PPGL: presença de PPGL metastático ou localmente avançado, inoperável (intenção curativa), comprovado histologicamente.
- Pacientes de 12 a < 18 anos de idade no momento da inscrição.
- Expressão de receptores de somatostatina confirmada por uma modalidade de imagem de receptor de somatostatina (SRI) dentro de 3 meses antes da inscrição, com captação tumoral observada nas lesões-alvo mais ou igual à captação hepática normal.
- Status de desempenho conforme determinado pela pontuação de Karnofsky >= 50 ou pontuação da Escala de Desempenho de Jogo de Lansky >= 50.
- A capacidade dos pais de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para adolescentes, conforme determinado pelos regulamentos locais. Os adolescentes assinarão o consentimento junto com o consentimento dos pais/responsável legal ou assinarão o consentimento junto com os pais/responsável legal de acordo com a regulamentação local, antes da participação no estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
Parâmetros laboratoriais:
- Depuração estimada de creatinina calculada pelo método Cockroft-Gault < 70 mL/min
- concentração de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L; plaquetas <75x109/L.
- Bilirrubina total >3 x LSN para a idade.
- Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
- Gravidez confirmada ou suspeita.
- Pacientes do sexo feminino amamentando, a menos que aceitem interromper a amamentação desde a 1ª dose até 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de Lutathera.
- Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos, a menos que concordem em permanecer abstinentes ou estejam dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes.
- Pacientes para os quais, na opinião do investigador, outras opções terapêuticas são consideradas mais apropriadas do que a terapia oferecida no estudo, com base nas características do paciente e da doença.
- Incontinência urinária espontânea atual.
- Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e comprovados sem evidência de recorrência por 5 anos.
- Hipersensibilidade à substância ativa do medicamento em estudo ou a qualquer um dos excipientes.
- Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo.
- Paciente com incompatibilidade conhecida para tomografia computadorizada com I.V. contraste devido a reação alérgica ou insuficiência renal. Se tal paciente puder ser visualizado com ressonância magnética, o paciente não será excluído.
- Pacientes que receberam qualquer agente experimental nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GEP-NET e PPGL
Todos os participantes elegíveis receberão Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administrações a cada 8 semanas; dose cumulativa: 29,6 GBq/800 mCi), com uma administração concomitante de 2,5% Lisina - solução de aminoácidos Arginina.
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Solução radiofarmacêutica para infusão (7,4 GBq de Lutathera por frasco de 30 ml)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doses de radiação absorvida no órgão alvo
Prazo: Até 8 dias após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Doses de radiação absorvidas no órgão alvo (por ex.
rim e medula óssea) foi avaliado quando todos os tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs) e feocromocitoma e paraganglioma (PPGLs) como uma coorte agrupada de pacientes completaram o primeiro tratamento de Lutathera e completaram a avaliação dosimétrica.
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Até 8 dias após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Incidência de eventos adversos (EAs) e toxicidades laboratoriais após a primeira administração de Lutathera
Prazo: durante o primeiro ciclo de tratamento com lutécio [Lu 177] dotatato (Ciclo = 56 dias)
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A segurança em adolescentes com GEP-NETs e PPGLs positivos para SSTR como uma coorte agrupada foi avaliada através da incidência de EAs e anomalias laboratoriais após a primeira dose de Lutathera.
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durante o primeiro ciclo de tratamento com lutécio [Lu 177] dotatato (Ciclo = 56 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos (EAs) durante o tratamento e acompanhamento de curto prazo
Prazo: Desde a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177] até 6 meses após a última dose, aprox. 12 meses
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A segurança cumulativa de Lutathera em adolescentes com GEP-NETs e PPGL positivos para SSTR como uma coorte agrupada foi avaliada através da incidência de eventos adversos (EAs) e toxicidades laboratoriais até 6 meses após a última dose de Lutathera.
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Desde a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177] até 6 meses após a última dose, aprox. 12 meses
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Incidência de eventos adversos (EAs) durante o acompanhamento de longo prazo
Prazo: Até 5 anos após a última dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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A segurança a longo prazo de Lutathera em adolescentes com GEP-NETs e PPGL positivos para SSTR como uma coorte agrupada foi avaliada através da incidência de EAs e anomalias laboratoriais durante o acompanhamento de 5 anos após a última dose de Lutathera.
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Até 5 anos após a última dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Probabilidade calculada de exceder o limite da radioterapia por feixe externo (EBRT) do rim e da medula óssea
Prazo: Após 4 ciclos de 7,4 GBq/200 mCi; cada ciclo dura 8 +/- 1 semana
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Uma avaliação comparativa da dosimetria para órgãos em risco, especificamente rins e medula óssea, foi realizada entre pacientes adolescentes com GEP-NETs e PPGLs como uma coorte agrupada e pacientes adultos usando o modelo de extrapolação desenvolvido para o estudo clínico para confirmar a probabilidade de exceder 29 Gy (rins) e limiares de 2 Gy (medula óssea).
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Após 4 ciclos de 7,4 GBq/200 mCi; cada ciclo dura 8 +/- 1 semana
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUClast - Baseado em Dados de Concentração de Radioatividade no Sangue
Prazo: Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Uma avaliação comparativa da farmacocinética será realizada entre pacientes adolescentes observados e previstos com GEP-NETs e PPGLs como uma coorte agrupada e pacientes adultos usando o modelo de extrapolação desenvolvido para o estudo clínico.
As métricas PK observadas foram calculadas utilizando análise não compartimental (NCA), as métricas PK previstas foram derivadas com base no modelo farmacocinético da população adolescente (popPK).
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Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax - Baseado em Dados de Concentração de Radioatividade no Sangue
Prazo: Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Uma avaliação comparativa da farmacocinética será realizada entre pacientes adolescentes observados e previstos com GEP-NETs e PPGLs como uma coorte agrupada e pacientes adultos usando o modelo de extrapolação desenvolvido para o estudo clínico.
As métricas PK observadas foram calculadas utilizando análise não compartimental (NCA), as métricas PK previstas foram derivadas com base no modelo farmacocinético da população adolescente (popPK).
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Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax - Baseado em Dados de Concentração de Radioatividade no Sangue
Prazo: Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Uma avaliação comparativa da farmacocinética será realizada entre pacientes adolescentes observados e previstos com GEP-NETs e PPGLs como uma coorte agrupada e pacientes adultos usando o modelo de extrapolação desenvolvido para o estudo clínico.
As métricas PK observadas foram calculadas utilizando análise não compartimental (NCA), as métricas PK previstas foram derivadas com base no modelo farmacocinético da população adolescente (popPK).
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Até 72 horas após a primeira dose de dotatato de lutécio [Lu 177]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Feocromocitoma
- Paraganglioma
- Tumor neuroendócrino gastro-eropancreático
- Produtos químicos inorgânicos
- Elementos
- Metais
- Elementos de transição
- Elementos da série Lanthanóide
- Metais, terras raras
- Lutetium lu 177 dotatato
- Lutetium-177
- Lutetium
- dotatato de cobre Cu-64
Outros números de identificação do estudo
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (Número EudraCT)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Outro identificador: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (Outro identificador: EU CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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