Estudio para evaluar la seguridad y la dosimetría de Lutathera en pacientes adolescentes con GEP-NET y PPGL (NETTER-P)
Un estudio abierto multicéntrico para evaluar la seguridad y la dosimetría de Lutathera en pacientes adolescentes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para receptores de somatostatina (GEP-NET), feocromocitoma y paragangliomas (PPGL)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El programa de estudio para cada paciente consta del período de selección (hasta 2 semanas) seguido del período de tratamiento (4 administraciones de tratamiento con un intervalo de 8 semanas) y el período de seguimiento (5 años).
El período de tratamiento consistirá en 4 tratamientos con Lutathera administrados a intervalos de 8 semanas. La administración de Lutathera se realizará el día 1 de la semana 1 de cada ciclo. Cada paciente recibirá un total de 4 dosis de Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administraciones cada 8 semanas; dosis acumulada: 29,6 GBq/800 mCi). Se coadministrará una infusión de solución de aminoácido (AA) de lisina - arginina al 2,5 % con cada dosis de Lutathera para la protección renal de acuerdo con la información de prescripción local aprobada de Lutathera. Se administrará un antiemético antes de la infusión de la solución de AA para prevenir las náuseas y los vómitos relacionados con la infusión.
Las evaluaciones de dosimetría y farmacocinética se realizarán durante la primera semana después de la primera dosis de Lutathera, es decir, una vez durante el período de tratamiento del estudio para cada paciente. El análisis de dosimetría permitirá estimar a partir de la primera administración de Lutathera la dosis acumulada de radiación absorbida de 4 dosis de Lutathera y también tomar una decisión sobre los siguientes niveles de dosis. En las circunstancias excepcionales en las que no se pueda realizar la dosimetría en un paciente en particular después de la primera dosis de Lutathera, se debe completar tan pronto como sea posible con una dosis posterior. Con el fin de minimizar el riesgo para cada sujeto del estudio, se realizará un análisis acelerado de los datos de dosimetría y seguridad para cada paciente en el estudio, para permitir que el investigador tome una decisión sobre las dosis posteriores de Lutathera. Los resultados de las evaluaciones de dosimetría (dosimetría de imágenes y sangre) se proporcionarán a los investigadores para su evaluación previa a la administración de ciclos terapéuticos posteriores en cada paciente.
Se llevará a cabo un período de seguimiento total de 5 años (60 meses) después de la última dosis de Lutathera para cada paciente que recibió al menos una dosis de Lutathera. Este período de seguimiento estará compuesto por un seguimiento a corto plazo de 6 meses para evaluar las toxicidades acumuladas de Lutathera, seguido de un seguimiento a largo plazo de otros 54 meses.
Una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) externa también operará en el estudio para evaluar la acumulación de datos de seguridad y dosimetría, garantizar la seguridad de los adolescentes inscritos en el estudio y brindar recomendaciones a los investigadores y al equipo clínico a cargo. de realizar el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Gliwice, Polonia
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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London, Reino Unido
- University College Hospital of London
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cohorte de TNE-GEP: presencia de TNE-GEP metastásicos o localmente avanzados, inoperables (con intención curativa), comprobados histológicamente, G1 o G2 (índice Ki-67 =< 20%), bien diferenciados.
o cohorte de PPGL: presencia de PPGL metastásico o localmente avanzado, inoperable (intención curativa), comprobado histológicamente.
- Pacientes de 12 a < 18 años de edad en el momento de la inscripción.
- Expresión de receptores de somatostatina confirmada por una modalidad de imágenes de receptores de somatostatina (SRI) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, con captación tumoral observada en las lesiones diana más o igual a la captación normal del hígado.
- Estado funcional según lo determinado por la puntuación de Karnofsky >= 50 o la puntuación de la escala de rendimiento de juego de Lansky >= 50.
- La capacidad de los padres para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito para adolescentes según lo determinen las reglamentaciones locales. Los adolescentes firmarán el asentimiento junto con el consentimiento de los padres/tutores legales o firmarán conjuntamente el consentimiento con los padres/tutores legales de acuerdo con la normativa local, antes de participar en el estudio.
Criterios clave de exclusión:
Parámetros de laboratorio:
- Depuración de creatinina estimada calculada por el método de Cockroft-Gault < 70 ml/min
- Concentración de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L; plaquetas <75x109/L.
- Bilirrubina total >3 x LSN para la edad.
- Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
- Embarazo confirmado o sospechado.
- Pacientes que amamantan a menos que acepten interrumpir la lactancia desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
- Pacientes mujeres en edad fértil, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de Lutathera.
- Pacientes masculinos sexualmente activos, a menos que acepten permanecer abstinentes o estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos.
- Pacientes para los que, a juicio del investigador, se consideren más adecuadas otras opciones terapéuticas que la terapia ofrecida en el estudio, en función de las características del paciente y de la enfermedad.
- Incontinencia urinaria espontánea actual.
- Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y se demuestre que no hay evidencia de recurrencia durante 5 años.
- Hipersensibilidad al principio activo del fármaco del estudio o a alguno de los excipientes.
- Pacientes con cualquier otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que pueda interferir con la finalización del estudio.
- Paciente con incompatibilidad conocida a las tomografías computarizadas con I.V. medio de contraste por reacción alérgica o insuficiencia renal. Si se puede obtener una imagen de tal paciente con MRI, entonces el paciente no sería excluido.
- Pacientes que recibieron cualquier agente en investigación en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GEP-NET y PPGL
Todos los participantes elegibles recibirán Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administraciones cada 8 semanas; dosis acumulada: 29,6 GBq/800 mCi), con una administración concomitante de una solución de aminoácidos lisina - arginina al 2,5 %.
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Solución radiofarmacéutica para perfusión (7,4 GBq de Lutathera por vial de 30 ml)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de radiación absorbida en el órgano diana
Periodo de tiempo: Hasta 8 días después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Dosis de radiación absorbidas en el órgano objetivo (p. ej.
riñón y médula ósea) se evaluó cuando todos los pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) y feocromocitoma y paraganglioma (PPGL) como una cohorte agrupada de pacientes habían completado el primer tratamiento con Lutathera y completado la evaluación dosimétrica.
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Hasta 8 días después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Incidencia de eventos adversos (EA) y toxicidades de laboratorio después de la primera administración de Lutathera
Periodo de tiempo: durante el primer ciclo de tratamiento con dotatato de lutecio [Lu 177] (ciclo = 56 días)
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La seguridad en adolescentes con GEP-NET y PPGL positivos para SSTR como cohorte agrupada se evaluó a través de la incidencia de EA y anomalías de laboratorio después de la primera dosis de Lutathera.
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durante el primer ciclo de tratamiento con dotatato de lutecio [Lu 177] (ciclo = 56 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (EA) durante el tratamiento y seguimiento a corto plazo
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177] hasta 6 meses después de la última dosis, aprox. 12 meses
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La seguridad acumulada de Lutathera en adolescentes con GEP-NET y PPGL positivos para SSTR como cohorte agrupada se evaluó mediante la incidencia de eventos adversos (EA) y toxicidades de laboratorio hasta 6 meses después de la última dosis de Lutathera.
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Desde la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177] hasta 6 meses después de la última dosis, aprox. 12 meses
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Incidencia de eventos adversos (EA) durante el seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la última dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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La seguridad a largo plazo de Lutathera en adolescentes con GEP-NET y PPGL positivos para SSTR como cohorte agrupada se evaluó a través de la incidencia de EA y anomalías de laboratorio durante el seguimiento de 5 años después de la última dosis de Lutathera.
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Hasta 5 años después de la última dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Probabilidad calculada de exceder el umbral de radioterapia de haz externo (EBRT) de riñón y médula ósea
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos de 7,4 GBq/200 mCi; cada ciclo es de 8+/-1 semanas
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Se realizó una evaluación comparativa de la dosimetría para órganos en riesgo, específicamente riñones y médula ósea, entre pacientes adolescentes con GEP-NET y PPGL como una cohorte agrupada y pacientes adultos utilizando el modelo de extrapolación desarrollado para el estudio clínico para confirmar la probabilidad de exceder los 29 Gy. (riñones) y umbrales de 2 Gy (médula ósea).
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Después de 4 ciclos de 7,4 GBq/200 mCi; cada ciclo es de 8+/-1 semanas
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Parámetro farmacocinético (PK): AUClast: basado en datos de concentración de radiactividad en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Se realizará una evaluación comparativa de PK entre pacientes adolescentes observados y previstos con GEP-NET y PPGL como una cohorte agrupada y pacientes adultos utilizando el modelo de extrapolación desarrollado para el estudio clínico.
Las métricas de PK observadas se calcularon mediante análisis no compartimental (NCA), las métricas de PK previstas se derivaron en función del modelo de farmacocinética de la población adolescente (popPK).
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Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax: basado en datos de concentración de radiactividad en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Se realizará una evaluación comparativa de PK entre pacientes adolescentes observados y previstos con GEP-NET y PPGL como una cohorte agrupada y pacientes adultos utilizando el modelo de extrapolación desarrollado para el estudio clínico.
Las métricas de PK observadas se calcularon mediante análisis no compartimental (NCA), las métricas de PK previstas se derivaron en función del modelo de farmacocinética de la población adolescente (popPK).
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Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Parámetro farmacocinético (PK): Tmax: basado en datos de concentración de radiactividad en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Se realizará una evaluación comparativa de PK entre pacientes adolescentes observados y previstos con GEP-NET y PPGL como una cohorte agrupada y pacientes adultos utilizando el modelo de extrapolación desarrollado para el estudio clínico.
Las métricas de PK observadas se calcularon mediante análisis no compartimental (NCA), las métricas de PK previstas se derivaron en función del modelo de farmacocinética de la población adolescente (popPK).
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Hasta 72 horas después de la primera dosis de dotatato de lutecio [Lu 177]
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Feocromocitoma
- Paraganglioma
- Tumor neuroendocrino gastroenteropancreático
- Químicos inorgánicos
- Elementos
- Rieles
- Elementos de transición
- Elementos de la serie Lanthanoid
- Metales, tierra rara
- Lutetium Lu 177 Dotatate
- Lutetium-177
- Lutetio
- Dotatato de cobre CU-64
Otros números de identificación del estudio
- CAAA601A32201
- 2020-002951-39 (Número EudraCT)
- EMEA-002950-PIP01-20 (Otro identificador: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
- 2023-507444-37-00 (Otro identificador: EU CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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