Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet och dosimetri av Lutathera hos ungdomar med GEP-NET och PPGL (NETTER-P)

26 januari 2026 uppdaterad av: Advanced Accelerator Applications

En öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerhet och dosimetri av Lutathera hos ungdomar med somatostatinreceptorpositiva gastroenteropankreatiska neuroendokrina (GEP-NET) tumörer, feokromocytom och paragangliom (PPGL)

Detta är en multicenter, öppen enarmad studie för att utvärdera säkerheten och dosimetrin av Lutathera hos ungdomar 12 till <18 år gamla med somatostatinreceptorpositiva GEP-NET och PPGL. Studien kommer att inkludera minst 8 patienter i GEP-NET-kohorten och så många ungdomar med PPGL som möjligt i den explorativa PPGL-kohorten.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieschemat för varje patient består av screeningperioden (upp till 2 veckor) följt av behandlingsperioden (4 behandlingsadministrationer med 8 veckors intervall) och uppföljningsperioden (5 år).

Behandlingsperioden kommer att bestå av 4 Lutathera-behandlingar som ges med 8 veckors intervall. Administrering av Lutathera kommer att ske vecka 1, dag 1 i varje cykel. Varje patient kommer att få totalt 4 doser av Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administreringar var 8:e vecka; kumulativ dos: 29,6 GBq/800 mCi). En infusion av 2,5 % Lysin - Arginin aminosyra (AA) lösning kommer att administreras tillsammans med varje Lutathera dos för njurskydd enligt den godkända Lutathera lokala förskrivningsinformationen. Ett antiemetikum kommer att administreras före infusion av AA-lösningen för att förhindra infusionsrelaterat illamående och kräkningar.

Dosimetri och PK-bedömningar kommer att utföras under den första veckan efter den 1:a Lutathera-dosen, det vill säga en gång under studiens behandlingsperiod för varje patient. Dosimetrianalysen kommer att möjliggöra uppskattning från den första Lutathera-administreringen av den kumulativa absorberade stråldosen från 4 Lutathera-doser och även för att fatta beslut om nästa dosnivåer. I de exceptionella omständigheterna då dosimetri inte kan utföras på en viss patient efter den första Lutathera-dosen, ska den slutföras så snart som möjligt efter en senare dos. För att minimera risken för varje försöksperson kommer en accelererad analys av dosimetri och säkerhetsdata att utföras för varje patient i studien, för att göra det möjligt för utredaren att fatta ett beslut för de efterföljande Lutathera-doserna. Resultaten av dosimetribedömningar (avbildning och bloddosimetri) kommer att tillhandahållas utredarna för utvärdering innan de administreras av efterföljande terapeutiska cykler hos varje patient.

En total uppföljningsperiod på 5 år (60 månader) efter den sista Lutathera-dosen kommer att ske för varje patient som fått minst en dos av Lutathera. Denna uppföljningsperiod kommer att bestå av en korttidsuppföljning på 6 månader för att utvärdera kumulativa Lutathera-toxiciteter, följt av en långtidsuppföljning på ytterligare 54 månader.

En extern övervakningsnämnd för data och säkerhet (DSMB) kommer också att verka i studien för att utvärdera ackumulerande säkerhets- och dosimetridata, för att säkerställa säkerheten för ungdomar som är inskrivna i studien och för att ge rekommendationer till utredare såväl som till det ansvariga kliniska teamet. att genomföra studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
  • Förenta staterna
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
  • Polen
      • Gliwice, Polen
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College Hospital of London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. GEP-NET kohort: förekomst av metastaserad eller lokalt avancerad, inoperabel (kurativ avsikt), histologiskt bevisad, G1 eller G2 (Ki-67 index =< 20%), väl differentierad GEP-NET.

    eller PPGL-kohort: förekomst av metastaserad eller lokalt avancerad, inoperabel (kurativ avsikt), histologiskt bevisad PPGL.

  2. Patienter från 12 till < 18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
  3. Uttryck av somatostatinreceptorer bekräftat med en somatostatinreceptoravbildningsmodalitet (SRI) inom 3 månader före inskrivningen, med tumörupptag observerat i målskadorna mer eller lika med det normala leverupptaget.
  4. Prestandastatus bestäms av Karnofsky-poäng >= 50 eller Lansky Play-Performance Scale-poäng >= 50.
  5. Föräldrars förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för ungdomar enligt lokala bestämmelser. Ungdomar kommer att underteckna samtycke tillsammans med förälders/vårdnadshavares samtycke eller kommer att underteckna samtycke med förälder/vårdnadshavare i enlighet med lokala bestämmelser, innan de deltar i studien.

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Laboratorieparametrar:

    1. Uppskattat kreatininclearance beräknat med Cockroft-Gault-metoden < 70 ml/min
    2. Hb-koncentration <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <2x109/L; trombocyter <75x109/L.
    3. Totalt bilirubin >3 x ULN för ålder.
    4. Serumalbumin <3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
  2. Fastställd eller misstänkt graviditet.
  3. Ammande kvinnliga patienter om de inte accepterar att avbryta amningen från den första dosen till 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  4. Kvinnliga patienter i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av Lutathera.
  5. Sexuellt aktiva manliga patienter, såvida de inte går med på att förbli abstinenta eller är villiga att använda effektiva preventivmetoder.
  6. Patienter för vilka enligt utredarens åsikt andra terapeutiska alternativ anses lämpligare än den terapi som erbjuds i studien, baserat på patient- och sjukdomsegenskaper.
  7. Aktuell spontan urininkontinens.
  8. Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och inte bevisat några tecken på återfall under 5 år.
  9. Överkänslighet mot studieläkemedlets aktiva substans eller mot något av hjälpämnena.
  10. Patienter med något annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd, för närvarande okontrollerade av behandling, som kan störa slutförandet av studien.
  11. Patient med känd inkompatibilitet med CT-skanningar med I.V. kontrast på grund av allergisk reaktion eller njurinsufficiens. Om en sådan patient kan avbildas med MRT, skulle patienten inte uteslutas.
  12. Patienter som fått något prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GEP-NET och PPGL
Alla kvalificerade deltagare kommer att få Lutathera (7,4 GBq/200 mCi x 4 administreringar var 8:e vecka; kumulativ dos: 29,6 GBq/800 mCi), med en samtidig administrering av 2,5 % Lysin - Arginin aminosyralösning.
Läkemedel: Lutetium [177Lu] oxodotreotid/dotatat
Radiofarmaceutisk lösning för infusion (7,4 GBq Lutathera per 30 ml injektionsflaska)
Andra namn:
  • Lutathera

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absorberade stråldoser i målorgan
Tidsram: Upp till 8 dagar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Absorberade stråldoser i målorgan (t.ex. njure och benmärg) utvärderades när alla gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (GEP-NET) och feokromocytom och paragangliom (PPGL) som en poolad kohortpatienter hade slutfört den första behandlingen av Lutathera och slutfört dosimetriutvärderingen.
Upp till 8 dagar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Förekomst av biverkningar (AE) och laboratorietoxiciteter efter 1:a administrering av Lutathera
Tidsram: under första cykeln av Lutetium [Lu 177] dotatatbehandling (cykel = 56 dagar)
Säkerhet hos ungdomar med SSTR-positiva GEP-NET och PPGL som en poolad kohort utvärderades genom förekomsten av AE och laboratorieavvikelser efter den första Lutathera-dosen.
under första cykeln av Lutetium [Lu 177] dotatatbehandling (cykel = 56 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE) under behandling och korttidsuppföljning
Tidsram: Från den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat till 6 månader efter den sista dosen, ca. 12 månader
Kumulativ säkerhet för Lutathera hos ungdomar med SSTR-positiva GEP-NET och PPGL som en poolad kohort bedömdes genom förekomsten av biverkningar (AE) och laboratorietoxicitet fram till 6 månader efter den sista Lutathera-dosen.
Från den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat till 6 månader efter den sista dosen, ca. 12 månader
Förekomst av biverkningar (AE) under långtidsuppföljningen
Tidsram: Upp till 5 år efter den sista dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Långtidssäkerhet för Lutathera hos ungdomar med SSTR-positiva GEP-NET och PPGL som en poolad kohort utvärderades genom förekomsten av AE och laboratorieavvikelser under 5-årsuppföljningen efter den sista Lutathera-dosen.
Upp till 5 år efter den sista dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Beräknad sannolikhet för att överskrida tröskeln för njure och benmärg för extern strålbehandling (EBRT)
Tidsram: Efter 4 cykler av 7,4 GBq/200 mCi; varje cykel är 8+/-1 veckor
En jämförande bedömning av dosimetri för organ i riskzonen, särskilt njurar och benmärg, utfördes mellan tonårspatienter med GEP-NET och PPGL som en poolad kohort och vuxna patienter med hjälp av den extrapolationsmodell som utvecklats för den kliniska studien för att bekräfta sannolikheten att överskrida 29 Gy (njurar) & 2 Gy (benmärg) trösklar.
Efter 4 cykler av 7,4 GBq/200 mCi; varje cykel är 8+/-1 veckor
Farmakokinetik (PK) Parameter: AUClast - Baserat på blodradioaktivitetskoncentrationsdata
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
En jämförande bedömning av farmakokinetik kommer att utföras mellan observerade och förutsedda tonårspatienter med GEP-NET och PPGL som en poolad kohort och vuxna patienter med hjälp av den extrapolationsmodell som utvecklats för den kliniska studien. De observerade PK-måtten beräknades med användning av icke-kompartmentanalys (NCA), de förutspådda PK-statistiken härleddes baserat på adolescentpopulationsfarmakokinetikmodellen (popPK).
Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Farmakokinetik (PK) Parameter: Cmax - Baserat på blodradioaktivitetskoncentrationsdata
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
En jämförande bedömning av farmakokinetik kommer att utföras mellan observerade och förutsedda tonårspatienter med GEP-NET och PPGL som en poolad kohort och vuxna patienter med hjälp av den extrapolationsmodell som utvecklats för den kliniska studien. De observerade PK-måtten beräknades med användning av icke-kompartmentanalys (NCA), de förutspådda PK-statistiken härleddes baserat på adolescentpopulationsfarmakokinetikmodellen (popPK).
Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
Farmakokinetik (PK) Parameter: Tmax - Baserat på blodradioaktivitetskoncentrationsdata
Tidsram: Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat
En jämförande bedömning av farmakokinetik kommer att utföras mellan observerade och förutsedda tonårspatienter med GEP-NET och PPGL som en poolad kohort och vuxna patienter med hjälp av den extrapolationsmodell som utvecklats för den kliniska studien. De observerade PK-måtten beräknades med användning av icke-kompartmentanalys (NCA), de förutspådda PK-statistiken härleddes baserat på adolescentpopulationsfarmakokinetikmodellen (popPK).
Upp till 72 timmar efter den första dosen av Lutetium [Lu 177] dotatat

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Advanced Accelerator Applications

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

12 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

6 februari 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2021

Första postat (Faktisk)

15 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA601A32201
  • 2020-002951-39 (EudraCT-nummer)
  • EMEA-002950-PIP01-20 (Annan identifierare: EMA paediatric Investigation plan number(s) (PIP))
  • 2023-507444-37-00 (Annan identifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera